辛伐他汀
[CAS# 79902-63-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药 >> 调节血脂药
• 产品名称: 辛伐他汀
• 英文名: Simvastatin
• 别名: (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-Hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-[(2R,4R)-tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl]ethyl]-1-naphthalenyl 2,2-dimethyl-butanoate
• 分子式: C₂₅H₃₈O₅
• 分子量: 418.57
• CAS 登录号: 79902-63-9
• EC 号码: 691-267-8
• 分子行输入简码SMILES: CCC(C)(C)C(=O)O[C@H]1C[C@H](C=C2[C@H]1[C@H]([C@H](C=C2)C)CC[C@@H]3C[C@H](CC(=O)O3)O)C

物理化学性质

• 溶解度: 85 mg/mL (DMSO)
• 熔点: 127-132 °C

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS09 警告
• 危害标签: H315-H362-H410
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P273-P280-P302+P352-P318-P321-P332+P317-P362+P364-P391-P501

发现和应用

辛伐他汀是一种广泛使用的他汀类药物，可有效降低胆固醇水平，降低心血管疾病的风险。自 20 世纪 80 年代末获批以来，辛伐他汀已成为降脂治疗的基石，通过控制高胆固醇血症对公众健康产生了重大影响。

辛伐他汀的发现始于对天然化合物洛伐他汀的研究，洛伐他汀最初是从真菌 Aspergillus terreus 中分离出来的。辛伐他汀由默克公司开发，是一种半合成衍生物，旨在提高药效和疗效。经过广泛的临床试验，证明它在降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇方面有效，辛伐他汀于 1991 年获得 FDA 批准。

辛伐他汀属于他汀类药物，其特点是能够抑制 HMG-CoA 还原酶，该酶负责肝脏中的胆固醇合成。从化学角度来看，它是一种内酯，在体内转化为活性形式，即模仿 HMG-CoA 还原酶底物的羟基酸，从而竞争性地抑制该酶。

辛伐他汀通过抑制 HMG-CoA 还原酶（胆固醇合成甲羟戊酸途径中的限速酶）起作用。这种抑制导致肝脏胆固醇生成减少，血液中 LDL 胆固醇的吸收增加，从而降低总胆固醇和 LDL 胆固醇水平。

辛伐他汀主要用于治疗原发性高胆固醇血症，其特征是 LDL 胆固醇水平高。它可有效降低 LDL 和总胆固醇，同时适度提高高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇。它还用于治疗家族性高胆固醇血症，这是一种遗传性疾病，导致从小胆固醇水平就极高。

对于患有心血管疾病的患者，辛伐他汀通过稳定动脉粥样硬化斑块和减少炎症，有助于降低心脏病发作、中风和其他并发症的风险。对于高风险但没有心血管疾病的人，辛伐他汀可以通过控制胆固醇水平来降低患心脏病的风险。

对于糖尿病患者，辛伐他汀可降低心血管风险，这一点至关重要，因为糖尿病会显著增加患心脏病的可能性。

辛伐他汀在胆固醇管理方面具有多种益处：它可显著降低 LDL 胆固醇，这对于预防心血管疾病至关重要；它具有完善的安全性，大多数副作用例如肌肉疼痛和消化紊乱都很轻微且可控；辛伐他汀可与其他降脂药或抗高血压药物联合使用，以增强治疗效果。

然而，对于患有肝病或服用与其代谢相互作用的药物的患者，必须谨慎使用辛伐他汀，因为这些药物会增加肌肉相关副作用和升高肝酶的风险。

参考文献

1998. Hepatic responses to inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase: a comparison of atorvastatin and simvastatin. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism, 1391(1).
DOI: 10.1016/s0005-2760(97)00182-3

1994. Three-year follow-up of the Oxford Cholesterol Study: assessment of the efficacy and safety of simvastatin in preparation for a large mortality study. European Heart Journal, 15(2).
DOI: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060485

1994. Low-Dose Simvastatin Is a Well-Tolerated and Efficacious Cholesterol-Lowering Agent in Ciclosporin-Treated Kidney Transplant Recipients: Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study in 40 Patients. Nephron, 68(1).
DOI: 10.1159/000188088