氯替泼诺
[CAS 82034-46-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 糖皮质激素受体激动剂
• 产品名称: 氯替泼诺
• 英文名: Loteprednol etabonate
• 别名: Chloromethyl 17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate
• 分子式: C₂₄H₃₁ClO₇
• 分子量: 466.96
• CAS 登录号: 82034-46-6
• EC 号码: 639-474-4
• 分子行输入简码SMILES: CCOC(=O)O[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)C=C[C@]34C)O)C)C(=O)OCCl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 600.1±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 316.7±31.5 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 90 mg/mL, 水 <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.571 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 警告
• 危害标签: H302-H312-H332-H361-H362-H373-H413
• 防护标签: P203-P260-P261-P263-P264-P270-P271-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P317-P318-P319-P321-P330-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

氯替泼诺依碳酸酯（Loteprednol etabonate）是一种主要用于眼科和皮肤科治疗炎症性疾病的局部用皮质类固醇。它属于“软类固醇”（soft steroid）类别，即在发挥强效局部抗炎作用的同时，能在起效后迅速失活，从而降低眼压升高及其他类固醇相关副作用的风险。

皮质类固醇通过与细胞内糖皮质激素受体结合来调节基因表达，从而发挥作用。药物-受体复合物进入细胞核后，会影响抗炎蛋白的转录，同时抑制促炎介质（如细胞因子、前列腺素和白三烯）的产生，进而减轻炎症、水肿及免疫细胞的活化。

氯替泼诺依碳酸酯在结构上衍生自泼尼松龙，但经过特定修饰，使其区别于传统皮质类固醇。其关键特征包括在17位含有一个酯基（依碳酸酯基团），以及一种易于代谢的结构设计，使其在发挥作用后能迅速水解为无活性的代谢产物。这种结构策略是其安全性得以提升的核心。

许多皮质类固醇在C-20位含有酮基，这会导致受体持续激活并在体内长时间滞留；相比之下，氯替泼诺是基于“逆向代谢”（retrometabolic）药物设计原理开发的。它能被组织酯酶迅速转化为无活性的羧酸代谢产物，从而限制全身吸收并降低长期不良反应的可能性。

在眼科应用中，氯替泼诺依碳酸酯常制成滴眼液，用于治疗过敏性结膜炎、术后炎症、葡萄膜炎及其他对类固醇敏感的炎症性眼病。它具有良好的眼部组织穿透力，可作用于眼前节，减轻肿胀、充血及免疫介导的刺激症状。

该药物通过诱导脂皮质素（膜联蛋白-1，annexin-1）间接抑制磷脂酶A2，从而减少花生四烯酸从细胞膜磷脂中的释放。这进而减少了前列腺素和白三烯（关键炎症介质）的下游生成。这一机制与直接抑制环氧合酶（COX）的非甾体抗炎药（如奈帕芬酸）形成了互补。

从理化性质来看，氯替泼诺依碳酸酯是一种亲脂性分子，这种特性增强了其穿透角膜上皮等眼部组织的能力。其酯基官能团也有助于在生物体内实现受控的激活与失活过程。

与传统皮质类固醇相比，氯替泼诺（loteprednol）的一个主要临床优势在于其引起眼压（IOP）升高的倾向较低；眼压升高是长期使用类固醇常见的副作用，可能导致类固醇性青光眼。由于该药物能迅速代谢为无活性形式，从而最大限度地减少了全身及眼部的药物暴露。

除眼科应用外，皮质类固醇作为一类药物，还广泛应用于皮肤科、呼吸内科及自身免疫性疾病的治疗。然而，鉴于其安全性特征和制剂特性，氯替泼诺主要针对眼部局部用药进行了优化设计。

总体而言，氯替泼诺依碳酸酯（loteprednol etabonate）是一种经过结构修饰的皮质类固醇，旨在发挥靶向抗炎作用并实现快速代谢失活。其重要意义在于，它既能有效治疗眼部炎症，又能最大限度地减少通常伴随长期皮质类固醇治疗而产生的不良反应。

参考文献

2026. [Ocular rosacea : Clinical aspects, diagnostics, management and treatment]. Dermatologie (Heidelberg, Germany).
DOI: 10.1007/s00105-026-05664-8

2026. Corneal biomechanical and tomographic outcomes following accelerated cross-linking in keratoconus: a focus on cone localization. Japanese Journal of Ophthalmology.
DOI: 10.1007/s10384-026-01338-z

2026. Therapeutic effects of Chelidonium majus on ocular surface inflammation and tear film homeostasis in a benzalkonium chloride–induced rat model of dry eye disease. International Ophthalmology.
DOI: 10.1007/s10792-026-04021-x