更昔洛韦
[CAS# 82410-32-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 产品名称: 更昔洛韦
• 英文名: Ganciclovir
• 别名: 2-Amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)methyl)-6H-purin-6-one; 9-((2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy)-methyl)guanine; 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine; 2'-NDG; 2'-Nor-2'-deoxyguanosine
• 分子式: C₉H₁₃N₅O₄
• 分子量: 255.23
• CAS 登录号: 82410-32-0
• EC 号码: 627-054-3
• 分子行输入简码SMILES: C1=NC2=C(N1COC(CO)CO)N=C(NC2=O)N

物理化学性质

• 溶解度: 50 mg/mL (DMSO), ,1 mg/mL (水) (实验值)
• 密度: 1.8±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.761, 计算值^*

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H360
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Lact.	-	H362
致癌性	Carc.	2	H351
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

更昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗由疱疹病毒家族成员巨细胞病毒 (CMV) 引起的感染。它在预防和治疗免疫功能低下人群（例如 HIV/AIDS 患者、器官移植接受者或接受化疗的患者）的 CMV 感染方面尤其有效。更昔洛韦还用于治疗 CMV 视网膜炎，这是一种可能发生在晚期 HIV/AIDS 患者身上的严重眼部感染。

更昔洛韦的发现可以追溯到 20 世纪 80 年代，当时研究人员正在研究对抗由 CMV（一种常见于免疫功能低下患者的病原体）引起的病毒感染的方法。更昔洛韦是一种合成的无环鸟嘌呤衍生物，其结构与另一种抗病毒药物阿昔洛韦相似。两种药物的作用机制相似，但更昔洛韦对 CMV 的抑制作用更强，因为它能够特异性抑制 CMV DNA 聚合酶，而 CMV DNA 聚合酶是病毒复制的关键酶。

更昔洛韦通过在病毒复制过程中将自身整合到病毒 DNA 中来发挥作用。一旦被结合，它就会充当链终止剂，阻止DNA链延长，并阻止病毒进一步复制。它是一种前体药物，这意味着它需要在受感染的细胞内被激活才能发挥抗病毒作用。这种激活是由病毒酶CMV胸苷激酶进行的，该激酶将更昔洛韦转化为其活性形式——三磷酸更昔洛韦。然后，三磷酸更昔洛韦与天然核苷酸鸟苷竞争，并被结合到不断增长的DNA链中，从而破坏复制过程。

在临床实践中，更昔洛韦最常通过静脉注射（IV）用于治疗严重的CMV感染，例如免疫功能低下患者的CMV视网膜炎。它也被用作预防措施，以降低器官移植接受者，尤其是高危人群中CMV复发的风险。更昔洛韦也有口服制剂，但由于其生物利用度与静脉注射剂型相比相对较低，因此不太常用。

更昔洛韦的主要挑战之一是其毒性。该药物可引起一系列副作用，其中一些可能非常严重。常见的副作用包括血液学方面的影响，例如中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、血小板减少症（血小板计数低）和贫血。这些副作用的发生是因为更昔洛韦不仅抑制病毒DNA的复制，还抑制人体细胞（包括骨髓细胞）DNA的复制。因此，接受更昔洛韦治疗的患者需要密切监测血细胞计数的变化。

其他潜在的副作用包括胃肠道不适，例如恶心和呕吐、肝酶异常和肾功能障碍。更昔洛韦也可能引起中枢神经系统的影响，例如头痛、意识模糊和癫痫发作，尽管这些情况并不常见。由于其可能引起严重的副作用，更昔洛韦通常仅用于严重的CMV感染病例或高??危患者。

由于更昔洛韦毒性较大，通常仅用于严重免疫功能低下或危及生命的巨细胞病毒（CMV）感染患者。同样需要注意的是，肾功能不全患者需要调整更昔洛韦的剂量，因为该药物主要经肾脏清除。肾功能不全患者的毒性风险更高，因此在此类患者中使用该药物时务必谨慎。

长期或反复接受更昔洛韦治疗的患者，尤其是HIV/AIDS患者，可能会出现耐药性。耐药性通常是由于编码病毒DNA聚合酶或胸苷激酶的CMV基因突变所致。这可能导致治疗失败，因此在长期治疗期间监测患者是否出现耐药迹象至关重要。

对于CMV耐药或不耐受患者，缬更昔洛韦（更昔洛韦的口服前体药物）是更昔洛韦的替代药物。缬更昔洛韦在体内转化为更昔洛韦，具有口服给药的优势，但也有类似的副作用，需要监测。

除了用于治疗巨细胞病毒（CMV）感染外，更昔洛韦还被研究用于治疗其他疱疹病毒，例如爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和单纯疱疹病毒 (HSV)，尽管其在这些领域的应用尚不明确。研究人员仍在继续探索该药物在治疗其他病毒感染方面的潜力，但其主要作用仍然是治疗CMV相关疾病。

总而言之，更昔洛韦是一种重要的抗病毒药物，主要用于治疗和预防免疫功能低下患者的CMV感染。它通过抑制病毒DNA复制发挥作用，但其应用受到潜在副作用的限制，尤其是血

参考文献

1982. A new nucleoside analog, 9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxyl]methyl]guanine, highly active in vitro against herpes simplex virus types 1 and 2. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 22(1).
DOI: 10.1128/aac.22.1.55

1998. The Novel Immunosuppressive Agent Mycophenolate Mofetil Markedly Potentiates the Antiherpesvirus Activities of Acyclovir, Ganciclovir, and Penciclovir In Vitro and In Vivo. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 42(2).
DOI: 10.1128/aac.42.2.216

2000. EFFICACY OF THE GANCICLOVIR IMPLANT IN THE SETTING OF SILICONE OIL VITREOUS SUBSTITUTE. Retina (Philadelphia, Pa.), 20(5).
DOI: 10.1097