醋酸奥曲肽
[CAS# 83150-76-9]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 产品名称: 醋酸奥曲肽
• 英文名: Octreotide acetate
• 别名: [R-(R*,R*)]-D-Phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N-[2-hydroxy-1-(hydroxy-methyl)propyl]-cysteinamide cyclic(2->7)-disulfide
• 分子式: C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂.2(C₂H₄O₂)
• 分子量: 1139.35
• 蛋白质序列: FCFWKTCT
• CAS 登录号: 83150-76-9
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@@H](CC5=CC=CC=C5)N)C(=O)N[C@H](CO)[C@@H](C)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 1447.2±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 829.1±34.3 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.673 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H317-H319
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

醋酸奥曲肽是一种合成的环状八肽，是内源性激素生长抑素的长效类似物。它旨在模拟天然生长抑素的抑制作用，同时具有显著延长的生物半衰期。醋酸奥曲肽已广泛应用于临床医学，用于调节过量激素分泌以及治疗多种内分泌和胃肠道疾病。

醋酸奥曲肽由八个氨基酸组成，呈环状结构，并由二硫键稳定。与天然生长抑素相比，这种结构修饰增强了其代谢稳定性和受体选择性。醋酸盐形式提高了其溶解度和制剂稳定性，适用于注射给药。由于其肽类性质，醋酸奥曲肽口服生物利用度低，因此需通过皮下或肌肉注射给药。

醋酸奥曲肽通过与生长抑素受体结合发挥药理作用，主要对SSTR2和SSTR5受体亚型具有高亲和力。这些受体的激活导致腺苷酸环化酶活性抑制、细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平降低以及激素分泌受到抑制。通过这些途径，醋酸奥曲肽抑制生长激素、胰岛素、胰高血糖素、血清素、胃泌素和其他生物活性肽的释放。

该化合物具有强大的抗分泌活性，可减少病理状态下过量的激素分泌。除了内分泌作用外，醋酸奥曲肽还能减少内脏血流量，并抑制胃肠蠕动和外分泌。这些综合作用使其在治疗激素相关疾病和胃肠道出血方面具有治疗价值。

醋酸奥曲肽广泛用于治疗肢端肥大症，当手术或放疗效果不佳或禁忌时，可用于抑制过量的生长激素分泌。它也用于治疗神经内分泌肿瘤，以控制激素介导的症状，例如潮红和腹泻。在胃肠病学领域，醋酸奥曲肽用于控制急性食管静脉曲张出血，并减少胰腺手术或瘘管形成后的胰腺分泌。

皮下注射后，醋酸奥曲肽吸收迅速，血浆浓度在数小时内达到峰值。该化合物的半衰期比天然生长抑素显著延长，从而实现持续的药理活性。它主要通过肝脏代谢和肾脏排泄代谢产物。

醋酸奥曲肽在治疗剂量下通常耐受性良好。常见的副作用包括胃肠道不适，例如腹部不适、恶心和排便习惯改变。长期使用可能会影响胆囊蠕动，导致部分患者形成胆结石。建议在长期治疗过程中进行密切监测。

除了已确定的临床应用外，醋酸奥曲肽在肿瘤学、代谢紊乱和炎症性疾病方面的潜在作用仍在研究中。其受体选择性和抑制特性使其成为治疗和研究领域研究激素调节生理过程的宝贵工具。

参考文献

Battershill PE, Clissold SP (1989) Octreotide: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in conditions associated with excessive peptide secretion. Drugs 38(5) 658-702 DOI: 10.2165/00003495-198938050-00002

Rinke A, Müller HH, Schade-Brittinger C, et al. (2009) Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. Journal of Clinical Oncology 27(28) 4656-4663 DOI: 10.1159/000443612

Andre A, Squittieri N, Patil SB (2021) Evaluation of the octreotide acetate pen injector and its instructions for use in a formative human factors study. Advances in Therapy 38(6) 3129-3142 DOI: 10.1007/s12325-021-01739-1