羟基去甲芬太尼
[CAS# 83708-10-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 产品名称: 羟基去甲芬太尼
• 英文名: Hydroxynorfentanyl
• 别名: 3-hydroxy-N-phenyl-N-piperidin-4-ylpropanamide
• 分子式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.32
• CAS 登录号: 83708-10-5
• 分子行输入简码SMILES: C1CNCCC1N(C2=CC=CC=C2)C(=O)CCO

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 415.5±40.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 205.1±27.3 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.581 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

发现和应用

羟基去甲芬太尼是芬太尼的主要I期代谢产物，芬太尼是一种强效合成阿片类药物，广泛用于临床麻醉和疼痛管理。从结构上讲，羟基去甲芬太尼是由去甲芬太尼通过添加羟基衍生而来，羟基的引入通常通过肝脏中的氧化代谢实现。它保留了芬太尼的核心苯胺基哌啶骨架，但与母体化合物相比，其在代谢过程中发生的修饰显著降低了药理活性。

羟基去甲芬太尼的形成主要通过细胞色素P450酶（尤其是CYP3A4）的作用，这些酶介导芬太尼的氧化生物转化。芬太尼经N-脱烷基化生成去甲芬太尼后，进一步羟基化生成羟基去甲芬太尼。这种代谢途径代表了体内的解毒过程，因为去甲芬太尼和羟基去甲芬太尼在μ-阿片受体上均被认为是无活性的或活性显著降低的。

在尿液或血浆等生物样本中检测羟基去甲芬太尼具有重要的法医学和临床意义。它可以作为芬太尼暴露和代谢的生物标记物。在毒理学研究中，特别是在疑似芬太尼使用、过量或中毒的情况下，即使母体化合物由于其快速清除而无法检测到，检测羟基去甲芬太尼也可以确认先前的芬太尼使用情况。其相对丰度和稳定性使其成为监测芬太尼在治疗和非法环境中使用的首选分析物。

检测羟基去甲芬太尼的分析方法通常采用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS)。这些方法具有高灵敏度和特异性，能够在复杂的生物基质中进行精确定量。标准化参考物质和校准标准对于确保此类检测的可靠性至关重要。

羟基去甲芬太尼本身的药理学相关性有限，因为它与μ-阿片受体的结合极小。其缺乏显著的阿片类活性已在多项体内外研究中得到证实。然而，其作为非活性代谢物的作用有助于理解芬太尼的代谢清除及其药理作用的时间进程。

在更广泛的阿片类药物药代动力学背景下，羟基去甲芬太尼等代谢物的鉴定和表征对于提高临床安全性至关重要。了解芬太尼的代谢有助于指导肝功能受损人群的剂量调整，并有助于解释药物检测结果。它还能帮助我们了解可能影响芬太尼清除的酶与药物之间相互作用的可能性。

在监管和工作场所药物检测项目中，羟基去甲芬太尼经常成为筛查方案的目标。羟基去甲芬太尼的检测常用于确认芬太尼的摄入，尤其是在芬太尼代谢迅速或浓度低而无法直接检测的情况下。将羟基去甲芬太尼纳入药物检测组，可以扩大芬太尼使用的诊断范围。

总体而言，羟基去甲芬太尼在芬太尼的药理学和毒理学评估中起着至关重要的作用。虽然它缺乏阿片类药物活性，但它的形成反映了人体对芬太尼的代谢处理，并提供了一个可靠的暴露标记。它的重要性不仅在于其作用，还在于其在芬太尼使用和滥用相关的临床监测、法医调查和公共卫生监测中的实用性。

参考文献

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