贝达喹啉富马酸盐
[CAS# 845533-86-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 贝达喹啉富马酸盐
• 英文名: Bedaquiline fumarate
• 别名: R 403323
• 分子式: C₃₂H₃₁BrN₂O₂.C₄H₄O₄
• 分子量: 671.58
• CAS 登录号: 845533-86-0
• EC 号码: 805-637-5
• 分子行输入简码SMILES: CN(C)CC[C@@](C1=CC=CC2=CC=CC=C21)([C@H](C3=CC=CC=C3)C4=C(N=C5C=CC(=CC5=C4)Br)OC)O.C(=C/C(=O)O)C(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 0.8 mg/mL (乙醇, DMSO, DMF, PBS pH=7.2), 2 mg/mL (0.1 M Na2CO3) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS09 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335-H410
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

富马酸贝达喹啉是一种新型药物，在治疗耐多药结核病 (MDR-TB) 方面发挥着至关重要的作用。该药物最早于 21 世纪初由强生公司子公司杨森制药的研究人员发现，并于 2012 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。贝达喹啉属于二芳基喹啉类，其作用靶向分枝杆菌 ATP 合酶，这是结核分枝杆菌生存所必需的酶。通过抑制 ATP 合酶，贝达喹啉会破坏细菌的能量产生，导致其死亡。

该药物是专门为解决日益严重的耐药结核病问题而开发的，该问题已成为全球重大的健康威胁。耐多药结核病是由至少对异烟肼和利福平（两种最常用的一线药物）具有耐药性的结核分枝杆菌菌株引起的，由于治疗选择有限，治疗起来具有挑战性。贝达喹啉代表了这一领域的突破，为耐多药结核病患者提供了一种新的治疗选择。

富马酸贝达喹啉通常用作联合治疗方案的一部分，因为单一疗法可能产生耐药性，因此不推荐使用。它通常与其他抗结核药物（如利奈唑胺和氯法齐明）一起使用，以提高其疗效并预防耐药性。临床研究表明，与其他药物联合使用时，贝达喹啉可显著缩短痰培养转化时间，这是治疗效果的重要指标。

虽然贝达喹啉在治疗耐多药结核病方面表现出良好的效果，但其使用并非没有挑战。该药物可引起肝毒性和 QT 间期延长等副作用，从而导致严重的心脏相关问题。因此，接受贝达喹啉治疗的患者必须定期监测肝功能和心脏健康状况。尽管存在这些风险，贝达喹啉仍被誉为耐多药结核病患者的救命药，尤其是在其他治疗选择有限的地区。

除了批准用于治疗耐多药结核病外，正在进行的研究正在探索贝达喹啉在治疗其他形式的耐药结核病方面的潜力，以及与新药联合使用以改善治疗结果和缩短治疗时间。

参考文献

2024. A non-randomized pragmatic historically controlled trial evaluating the effectiveness and safety of a bedaquiline or a linezolid-based short regimen for rifampicin-resistant tuberculosis. The Journal of infection, 149.
DOI: 10.1016/j.jinf.2024.106291

2024. A sensitive, rapid and cost-effective RP-HPLC-UV method for detection and quantification of bedaquiline in physiological fluid (pH 7.4). Analytical methods : advancing methods and applications, 16(31).
DOI: 10.1039/d4ay01143k

2024. Bedaquiline-pretomanid-moxifloxacin-pyrazinamide for drug-sensitive and drug-resistant pulmonary tuberculosis treatment: a phase 2c, open-label, multicentre, partially randomised controlled trial. The Lancet. Infectious diseases, 24(9).
DOI: 10.1016/s1473-3099(24)00223-8