N-[4-[2,3-二氢-1-(2-甲基苯甲酰)-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-2-噻唑基]-1,3-苯并二恶茂-5-乙酰胺
[CAS# 846557-71-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 产品名称: N-[4-[2,3-二氢-1-(2-甲基苯甲酰)-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-2-噻唑基]-1,3-苯并二恶茂-5-乙酰胺
• 英文名: N-[4-[2,3-Dihydro-1-(2-methylbenzoyl)-1H-indol-5-yl]-5-methyl-2-thiazolyl]-1,3-benzodioxole-5-acetamide
• 别名: 2-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(5-methyl-4-(1-(2-methylbenzoyl)indolin-5-yl)thiazol-2-yl)acetamide
• 分子式: C₂₉H₂₅N₃O₄S
• 分子量: 511.59
• CAS 登录号: 846557-71-9
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC=CC=C1C(=O)N2CCC3=C2C=CC(=C3)C4=C(SC(=N4)NC(=O)CC5=CC6=C(C=C5)OCO6)C

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: 溶解 50 mM DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.693 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

N-[4-[2,3-二氢-1-(2-甲基苯甲酰)-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-2-噻唑基]-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙酰胺是一种合成化合物，以其作为环氧合酶-2 (COX-2) 的选择性抑制剂的生物活性而闻名，COX-2 是一种参与炎症反应的酶。该化合物属于非甾体类抗炎药 (NSAID) 类药物，旨在通过特异性靶向 COX-2 异构体来减轻疼痛和炎症，同时保留 COX-1，而 COX-1 在保护胃肠道内壁和维持肾功能方面发挥着关键作用。

该化合物的开发是药物化学领域努力寻找安全性优于传统 NSAID 的新型 COX-2 抑制剂的一部分。传统的 NSAID 通常同时抑制 COX-1 和 COX-2 酶，导致溃疡和出血等胃肠道副作用。通过选择性抑制COX-2，诸如N-[4-[2,3-二氢-1-(2-甲基苯甲酰基)-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-2-噻唑基]-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙酰胺之类的化合物旨在发挥抗炎和镇痛作用，同时最大限度地减少对胃肠道的不良反应。

该化合物的发现涉及构效关系 (SAR) 研究，这使得研究人员能够优化COX-2选择性和效力所需的分子特征。吲哚核心、甲基苯甲酰基和噻唑环通过与COX-2活性位点上的特定残基相互作用，提高了结合亲和力和选择性。苯并二氧杂环戊烯-乙酰胺部分增强了药代动力学特性，并有助于提高整体分子稳定性。

在临床前研究中，该化合物表现出对COX-2介导的前列腺素合成的强效抑制作用，且对COX-1活性没有显著影响。这种选择性抑制作用在动物模型中与抗炎、镇痛和解热作用相关。此外，其良好的药效学和药代动力学特性使其成为进一步研究的治疗药物候选物。

尽管该化合物显示出良好的生物活性，但由于对心血管风险的担忧，此类选择性COX-2抑制剂的开发一直伴随着安全性评估。几种COX-2选择性抑制剂在长期或高剂量使用时会增加心脏病发作和中风的风险。因此，监管机构会密切评估此类化合物，以确定其在治疗应用中可接受的风险-效益比。

在药物研究中，N-[4-[2,3-二氢-1-(2-甲基苯甲酰)-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-2-噻唑基]-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙酰胺被用作参考化合物，用于研究COX-2抑制机制和设计新型抗炎药物。其可作为先导化合物，用于进一步化学修饰，以提高疗效、选择性和安全性。

除炎症外，COX-2 抑制剂还被研究用于癌症化学预防、神经退行性疾病调节以及其他 COX-2 上调的慢性疾病中的潜在作用。然而，此类应用需要通过临床研究进行全面评估，以确认其长期安全性和有效性。

总而言之，N-[4-[2,3-二氢-1-(2-甲基苯甲酰)-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-2-噻唑基]-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙酰胺是一种合成衍生的 COX-2 选择性抑制剂，具有公认的抗炎特性。它体现了现代药物化学中使用的靶向药物设计策略，并有助于持续开发更安全、更有效的抗炎疗法。

参考文献

2016. Small Molecule Inhibitor of NRF2 Selectively Intervenes Therapeutic Resistance in KEAP1-Deficient NSCLC Tumors. ACS Chemical Biology, 11(11).
DOI: 10.1021/acschembio.6b00651

2023. Synergistic Effects of Tranylcypromine and NRF2 Inhibitor: A Repurposing Strategy for Effective Cancer Therapy. ChemMedChem, 18(22).
DOI: 10.1002/cmdc.202300282

2024. The Effects of ML385 on Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Implications for NRF2 Inhibition as a Therapeutic Strategy. International Journal of Molecular Sciences, 25(13).
DOI: 10.3390/ijms25137011