阿格列汀苯甲酸盐
[CAS 850649-62-6]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 产品名称: 阿格列汀苯甲酸盐
• 英文名: Alogliptin benzoate
• 别名: 2-[[6-[(3R)-3-Amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]benzonitrile benzoate
• 分子式: C₁₈H₂₁N₅O₂.C₇H₆O₂
• 分子量: 461.52
• CAS 登录号: 850649-62-6
• EC 号码: 691-730-4
• 分子行输入简码SMILES: CN1C(=O)C=C(N(C1=O)CC2=CC=CC=C2C#N)N3CCC[C@H](C3)N.C1=CC=C(C=C1)C(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: DMSO: 10 mM (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 警告
• 危害标签: H302-H373
• 防护标签: P260-P264-P270-P301+P317-P319-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

chemBlink 化学品故事

苯甲酸阿格列汀（Alogliptin benzoate）是阿格列汀（一种二肽基肽酶-4 [DPP-4] 酶的选择性抑制剂）的苯甲酸盐形式。作为一种抗糖尿病药物，它通过增强肠促胰岛素激素的活性来治疗2型糖尿病，从而改善葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。

从结构上看，阿格列汀是一种含有含多个氮原子的双环核心的小分子杂环有机化合物，其结构包含一个类似嘧啶二酮的片段和一个取代的氨基哌啶部分。该分子的设计旨在契合DPP-4酶的活性位点，通过形成非共价相互作用来阻碍底物进入。分子中氮和氧等杂原子的存在，使其能够与酶结合口袋内的氨基酸残基形成氢键及静电相互作用。

其苯甲酸组分是一种源自苯甲酸的简单芳香族羧酸盐。在成盐形式中，阿格列汀的碱性氮中心发生质子化，并与苯甲酸根阴离子配对。与游离碱形式相比，这种离子配对改善了药物的固态稳定性、结晶度以及制药工艺中的操作性能。

阿格列汀含有多种有助于其生物活性的官能团。这些官能团包括能够形成氢键的羰基、在生理条件下可质子化的仲胺和叔胺基团，以及能增强与DPP-4酶主要呈疏水性的结合口袋亲和力的疏水性芳香环或脂环区域。

阿格列汀的作用机制基于对DPP-4的可逆竞争性抑制。该酶负责降解肠促胰岛素激素，如GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）。通过抑制DPP-4，阿格列汀延长了这些激素的半衰期，从而增强了胰腺β细胞对进食的胰岛素分泌反应，并减少了α细胞的胰高血糖素分泌。

从结构生物学的角度来看，阿格列汀通过氢键、疏水相互作用和形状互补的结合方式，与DPP-4的催化位点结合。该酶的活性位点包含一个丝氨酸蛋白酶催化三联体；尽管阿格列汀不形成共价键，但它占据了底物结合口袋，从而阻止了天然肽底物的进入。从理化性质来看，与中性形式的阿格列汀相比，苯甲酸阿格列汀表现出更优的溶解性和稳定性。质子化药物分子与苯甲酸根反离子之间的离子相互作用增强了晶体堆积，从而确保了药物制剂的一致性。尽管该化合物因含有多个杂原子和可电离官能团而整体呈中等极性，但其结构中也包含有助于膜渗透性的疏水区域。

苯甲酸根离子本身不具有药理活性，但在调节药物的固态性质方面发挥着重要作用。它能参与晶格内的π-π相互作用和氢键形成，从而改善药物的可制造性和储存稳定性。

从化学角度看，阿格列汀在生理条件下性质稳定，化学反应活性较低。其官能团的设计侧重于结合特异性而非化学反应活性。该药物主要通过有限的酶促途径进行代谢，且母体化合物是发挥DPP-4抑制作用的主要活性形式。

总体而言，苯甲酸阿格列汀是一种经药学优化的选择性DPP-4抑制剂盐型。其结构结合了富含氮原子的杂环基序与疏水及氢键结合元件，能够与DPP-4酶高亲和力结合，并有效调节肠促胰岛素水平，从而用于治疗2型糖尿病。

参考文献

2025. Spectrophotometric Methods for Simultaneous Development and Validation of Anti-diabetic drug Alogliptin and Canagliflozin. Journal of Pharmaceutical Innovation.
DOI: 10.1007/s12247-025-10053-0

2025. Development of Alogliptin Oral-Dissolving Films with Optimized Therapeutic Outcomes. Pharmaceutical Research.
DOI: 10.1007/s11095-025-03873-9

2025. A physiologically-based quantitative systems pharmacology model for mechanistic understanding of the response to alogliptin and its application in patients with renal impairment. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics.
DOI: 10.1007/s10928-025-09961-y