艾沙度林
[CAS# 864821-90-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 艾沙度林
• 英文名: Eluxadoline
• 别名: JNJ 27018966
• 分子式: C₃₂H₃₅N₅O₅
• 分子量: 569.65
• CAS 登录号: 864821-90-9
• EC 号码: 811-986-4
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC(=CC(=C1C[C@@H](C(=O)N(CC2=CC(=C(C=C2)OC)C(=O)O)[C@@H](C)C3=NC=C(N3)C4=CC=CC=C4)N)C)C(=O)N

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.074 g/L) (25 °C), 计算值^*, 10 mM (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.284±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.640, 计算值^*
• 沸点: 834.2±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 458.3±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 警告
• 危害标签: H361
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

发现和应用

艾沙度林是一种主要用于治疗腹泻型肠易激综合征 (IBS-D) 的药理化合物。它被归类为混合阿片受体激动剂和拮抗剂，作用于 μ-阿片受体和 kappa-阿片受体。这种独特的作用通过调节胃肠道蠕动和减轻腹痛，为治疗 IBS-D 提供了治疗益处。艾沙度林以 Viberzi 为品牌销售，用于缓解与 IBS-D 相关的症状，这种疾病影响着全球大量人群，导致不适、频繁腹泻和其他胃肠道紊乱。

艾沙度林的发现源于对更有效的 IBS-D 治疗的需求。以前的治疗方法，包括改变饮食、解痉剂和其他药物，并没有完全解决该疾病的复杂性。 艾沙度林的开发是更广泛的努力的一部分，旨在创建直接影响胃肠系统神经调节的靶向疗法。通过作用于特定的阿片类受体，艾沙度林能够降低肠道蠕动和疼痛感，为患者提供有效的治疗选择，而不会产生典型的阿片类药物相关副作用，例如严重便秘。

艾沙度林的作用机制涉及其双重活性，作为 mu-阿片类受体的激动剂，有助于降低肠道蠕动，以及作为 delta-阿片类受体的拮抗剂，据信这有助于其镇痛作用。这些作用有利于治疗 IBS-D 症状，因为它们可以减少腹泻的紧迫性和频率，同时还可以减少腹部不适。艾沙度林的药代动力学使其可以口服，使其成为患者的便捷选择。

艾沙度林通常耐受性良好，但可能会引起副作用，包括恶心、便秘和腹痛。某些人群禁用该药物，例如有胰腺炎病史、严重肝功能不全或胆管阻塞病史的人。尽管有这些预防措施，艾沙度林仍代表了 IBS-D 治疗的重大进步，为对其他疗法反应不佳的患者提供了急需的替代方案。

除了主要用于治疗 IBS-D 外，目前正在进行研究以探索 艾沙度林对其他胃肠道疾病的潜力及其更广泛的药理作用。通过选择性靶向阿片类受体，艾沙度林体现了靶向疗法在治疗复杂胃肠道疾病方面的潜力，有助于以更具针对性的方式管理这些疾病。

参考文献

2022. Validation of the HPLC-PDA method for detection of eluxadoline and rifaximin in rat plasma and application in a pharmacokinetic study. Future Journal of Pharmaceutical Sciences, 8(1).
DOI: 10.1186/s43094-022-00403-x

2013. Eluxadoline Benefits Patients With Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea in a Phase 2 Study. Gastroenterology, 145(2).
DOI: 10.1053/j.gastro.2013.04.006

2012. Identification of a dual δ OR antagonist/μ OR agonist as a potential therapeutic for diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-d). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(14).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.05.042