磷酰基乙酸三乙酯
[CAS# 867-13-0]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 膦配体
• 产品名称: 磷酰基乙酸三乙酯
• 英文名: Triethyl phosphonoacetate
• 别名: Diethyl ethoxycarbonylmethylphosphonate
• 分子式: C₈H₁₇O₅P
• 分子量: 224.19
• CAS 登录号: 867-13-0
• EC 号码: 212-757-6
• 分子行输入简码SMILES: CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.125 g/mL (实验值)
• 熔点: -24 °C (实验值)
• 沸点: 287.4±23.0 °C 760 mmHg (计算值)^*, 312.9 - 317.1 °C (实验值)
• 闪点: 141.6±42.9 °C (计算值)^*, 73.9 °C (实验值)
• 折射率: 1.424 (计算值)^*, 1.432 (实验值)

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS09 警告
• 危害标签: H315-H319-H335-H411
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P273-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

• 危险品运输编号: UN 3082

发现和应用

三乙基膦酰乙酸酯是一种有机磷酸酯，分子式为 C₈H₁₇O₅P。其结构由一个带有三个乙氧基取代基的膦酸酯基团和一个亚甲基乙酸酯部分组成。这种膦酸酯和活化酯官能团的组合赋予该化合物独特的反应性，尤其是在碳-碳键形成反应中。三乙基膦酰乙酸酯通常为无色至淡黄色液体，气味温和。它可溶于多种有机溶剂，包括乙醇、乙醚和氯代溶剂，但几乎不溶于水。

该化合物是在开发用于烯烃化反应的膦酸酯类试剂过程中引入合成化学领域的。随着霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应的出现，其重要性得到了确立。在该反应中，膦酸酯稳定的碳负离子与醛或酮反应生成烯烃。在这种情况下，三乙基膦酰乙酸酯是一种经典的试剂，用于高选择性地生成 α,β-不饱和酯。与相关的磷叶立德相比，三乙基膦酰乙酸酯等膦酸酯通常能够更好地控制烯烃的几何构型，并可在更温和的反应条件下进行反应。

三乙基膦酰乙酸酯最广泛的应用是在有机合成中，尤其是在制备取代丙烯酸酯和相关不饱和酯方面。在膦酸酯基团旁边的亚甲基位置脱质子后，会形成稳定的碳负离子。这种亲核物质很容易与羰基化合物反应，随后的消除反应生成所需的烯烃和磷酸酯副产物。这种转化广泛用于药物、农用化学品、香料和精细化学品的合成，其中共轭酯体系是关键中间体。

除了烯烃化化学之外，三乙基膦酰乙酸酯还可用作其他膦酸酯衍生物的前体，并作为多步合成路线中的中间体。酯官能团可以被选择性水解、还原或转化为酰胺，使该分子成为一种灵活的合成子。在药物化学中，从三乙基膦酰乙酸酯衍生的化合物已被用于生物活性分子和酶抑制剂的合成，这反映了膦酸酯基团在调节生物活性方面的多功能性。

该化合物通常通过已建立的方法制备，例如阿布佐夫反应，该反应涉及亚磷酸三乙酯与合适的卤代乙酸酯的反应。这种合成方法可靠且易于放大，使得三乙基膦酰乙酸酯能够方便地用于实验室和工业生产。在储存和使用过程中，该化合物在正常条件下相对稳定，但未使用时应避免接触潮湿环境和强碱。由于该化合物与许多其他有机磷试剂相比毒性和挥发性较低，因此采取标准的实验室安全措施即可。

总而言之，三乙基膦酰乙酸酯在现代有机合成化学中占据着核心地位。它在膦酸酯类烯烃化反应方法发展中的历史作用，以及其作为一种实用且用途广泛的试剂的持续应用，都凸显了它的重要性。三乙基膦酰乙酸酯能够高效构建碳碳双键，并作为合成多种功能分子的关键中间体，使其成为学术研究和工业化学合成中不可或缺的试剂。

参考文献

2023. Synthesis and Biochemical Evaluation of Monocarboxylic GRB2 SH2 Domain Inhibitors. Methods in Molecular Biology.
DOI: 10.1007/978-1-0716-3393-9_15

2022. Synthesis of a Respiratory Syncytial Virus Drug Candidate. Synfacts.
DOI: 10.1055/s-0041-1738396

2021. Applications of the Horner–Wadsworth–Emmons Olefination in Modern Natural Product Synthesis. Synthesis, 53(19).
DOI: 10.1055/a-1493-6331