2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基异氰酸酯
[CAS 872511-32-5]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 氰酸酯/异氰酸酯
• 产品名称: 2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基异氰酸酯
• 英文名: 2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl isocyanate
• 别名: 2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene
• 分子式: C₉H₇Cl₂NO₃
• 分子量: 248.06
• CAS 登录号: 872511-32-5
• EC 号码: 826-586-5
• 分子行输入简码SMILES: COC1=CC(=C(C(=C1Cl)N=C=O)Cl)OC

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 343.3±42.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 161.4±27.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.543 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H317
• 防护标签: P261-P272-P280-P302+P352-P321-P333+P317-P362+P364-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317

chemBlink 化学品故事

2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl isocyanate（CAS 872511-32-5）是一种主要用于有机合成和药物合成的芳香族异氰酸酯中间体，也可以系统命名为 2,4-dichloro-3-isocyanato-1,5-dimethoxybenzene。其分子式为 C₉H₇Cl₂NO₃，分子量为 248.06。商业供应资料主要把它作为有机合成或研究中间体，而不是一种具有独立最终用途的功能产品。 ([Capot Chemical][1])

这个分子最重要的部分是异氰酸酯基 -N=C=O。异氰酸酯在有机合成中具有很高的实用价值，因为其中的中心碳具有很强的亲电性，可以受到胺、醇等亲核试剂的进攻。异氰酸酯与胺反应通常形成取代脲，与醇反应则可以形成氨基甲酸酯，也就是 urethane。这种相当直接的反应方式，使异氰酸酯特别适合把两个较大的分子片段通过含氮结构连接起来。

CAS 872511-32-5 的芳环具有相当特殊的高度取代结构。相对于异氰酸酯基，2、6 位分别带有氯原子，而 3、5 位分别带有甲氧基。这些取代基使 -N=C=O 周围具有独特的电子和空间环境。更重要的是，从合成设计的角度看，整个已经精确取代的芳香环可以通过一次反应直接引入更大的目标分子。

这个化合物与药物研究之间还有一个有直接文献支持的具体联系。专利文献记载了它与 N-[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]-N'-methylpyrimidine-4,6-diamine 的反应。芳香族异氰酸酯与其中的胺基反应，形成一个取代脲：3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-{6-[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenylamino]pyrimidin-4-yl}-1-methylurea。 ([Justia Patents][2])

这个名字极其复杂的产物，却有一个短得多的药物名称：infigratinib，历史上也称为 BGJ398。Infigratinib 是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）小分子抑制剂，曾用于肿瘤领域的药物开发。因此，CAS 872511-32-5 提供了一个很具体的实例，说明一种普通公众几乎不可能听说的化学试剂，怎样把自己的一个结构片段带入复杂的生物活性分子。

尽管最终产物结构复杂，这一步反应的基本化学原理却相当简单。一个反应物已经带有取代的嘧啶和哌嗪部分，而 CAS 872511-32-5 提供二氯二甲氧基苯基部分以及具有反应活性的异氰酸酯碳。当胺进攻异氰酸酯以后，两个原本独立的复杂分子片段便通过一个脲键连接起来。

这种方法很好地体现了现代药物化学的模块化特点。复杂的候选药物并不一定需要从一个简单原料开始，一个原子、一个原子地连续构建。化学家可以首先分别制造比较复杂的分子片段，在它们上面预先安排能够相互反应的官能团，然后在合成后期选择适当位置把这些模块连接起来。当目标结构需要取代脲作为连接部分时，芳香族异氰酸酯就是非常方便的一类反应物。

脲结构也是现代药物化学中经常出现的结构单元。两个氮原子和一个羰基提供了氢键供体和受体，而脲结构两侧又可以分别连接不同的分子片段，使化学家能够按照需要安排整个分子的空间结构。这些性质可能有助于一个完整药物分子与蛋白质结合位点发生相互作用。不过，生物活性属于完整分子，不能因为一种合成中间体参与了药物制造，就把最终药物的药理作用归到中间体本身。

对于 CAS 872511-32-5，这一区别尤其值得强调。它与 infigratinib 的关系有明确的合成专利作为依据，但它本身并不能因此被称为 FGFR 抑制剂。它的实际价值来自异氰酸酯的反应性，以及它能够把一个已经精确安排好氯原子和甲氧基位置的芳香结构送入更大的目标分子。

因此，这个化合物很好地展示了药物化学背后不容易被公众看到的“分子供应链”。一个最终药物可能因为生物靶点和临床用途而受到关注，但它的合成却依赖许多默默完成特定任务的中间体。CAS 872511-32-5 承担的就是这样一种任务：携带一个经过精确取代的芳香环，并利用异氰酸酯基与胺高效连接。

现代药物合成越来越不像从一块原料上慢慢雕刻出复杂结构，而更像把事先准备好的分子模块进行组装。在这个过程中，一个专用中间体最终可能不再以独立化合物的身份存在，但它的原子却留在了最终分子中。2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl isocyanate 正是这种“分子组装”化学的一个很好的实例。

References

1. Capot Chemical. 2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl isocyanate, CAS 872511-32-5. Molecular formula C₉H₇Cl₂NO₃; molecular weight 248.06; application as an intermediate in organic synthesis.

2. U.S. Patent 9,067,896 B2. Crystalline forms of 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl)-1-{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-pyrimidin-4-yl}-1-methyl-urea and salts thereof. [https://patents.google.com/patent/US9067896B2/en](https://patents.google.com/patent/US9067896B2/en)

3. European Patent EP 2509963 B1. Crystalline forms of 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl)-1-{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-pyrimidin-4-yl}-1-methyl-urea and salts thereof.