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核糖核酸酶 A
[CAS 9001-99-4]

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基本信息
产品分类生物化工 >> 酶及辅酶类药
产品名称核糖核酸酶 A
英文名Ribonuclease A
别名Alkaline ribonuclease; Amphinase; Pancreatic ribonuclease; RNase; Ribonuclease; Ribonucleic phosphatase; S-RNase
分子结构核糖核酸酶 A分子结构 (CAS 9001-99-4)
分子量~13700
CAS 登录号9001-99-4
EC 号码232-646-6
分子行输入简码
SMILES
C1=C(NC=N1)CC(C(=O)O)NC(=O)CCN
物理化学性质
熔点243 °C (分解)
安全数据
危害分类
up    说明
危害分类类别码危害标签
呼吸道致敏Resp. Sens.1H334
皮肤刺激Skin Irrit.2H315
特定目标器官毒性—单次接触STOT SE3H335
眼刺激Eye Irrit.2H319
SDS化学品安全技术说明书参考文本
up chemBlink 化学品故事
核糖核酸酶 A(Ribonuclease A)是一种性质明确的小分子酶,能够催化 RNA 分子的裂解。它属于核糖核酸内切酶家族,因其稳定性高、结构相对简单且催化机制明确,成为生物化学领域研究最广泛的蛋白质之一。

从结构上看,核糖核酸酶 A 是一种由约 124 个氨基酸组成的单链多肽。它折叠成紧凑的球状结构,并通过半胱氨酸残基之间形成的多重二硫键得以稳定。这些共价二硫键对于维持酶的结构完整性至关重要,并使其相比许多其他酶表现出卓越的热稳定性和化学稳定性。

该酶的三维结构主要由富含 β-折叠的核心区域和几段短 α-螺旋构成。这些二级结构元件的排列形成了一个特定的活性位点裂隙,RNA 的结合与催化反应均在此进行。该蛋白质结构高度紧凑,具有紧密堆积的疏水内部,而表面则富含极性及带电残基,这些残基与水环境及 RNA 底物发生相互作用。

核糖核酸酶 A 的活性位点包含关键的催化残基,其中最重要的是两个组氨酸残基(His12 和 His119),它们在催化机制中发挥核心作用。在 RNA 磷酸二酯键的裂解过程中,这些残基充当广义酸碱催化剂。附近的赖氨酸残基(Lys41)则有助于稳定带负电荷的过渡态。

该酶特异性识别单链 RNA,并切断嘧啶核苷酸(胞嘧啶和尿嘧啶)3' 端的磷酸二酯键。反应通过两步转磷酸化和水解机制进行,涉及环状 2',3'-磷酸中间体的形成。

在第一步中,核糖的 2'-羟基作为亲核试剂,攻击 RNA 骨架上相邻的磷原子。His12 作为广义碱促进了这一步骤,它通过夺取质子来活化 2'-OH 基团。与此同时,His119 作为广义酸,使离去基团的氧原子质子化,从而促进键的断裂。

第二步涉及环状中间体的水解,最终生成 3'-磷酸 RNA 产物。在这一步骤中,组氨酸残基的角色发生互换:His119 充当碱,His12 充当酸,共同促进由水分子介导的环状结构开环反应。

核糖核酸酶 A(RNase A)因其紧密的折叠结构和多个二硫键而具有极高的稳定性,这些二硫键将蛋白质锁定在其活性构象中。即使在高温或发生部分变性等相对严酷的条件下,只要二硫键保持完整或在复性过程中能够重新形成,该酶仍能保持活性。

从理化性质来看,该酶可溶于水相环境,并在生理 pH 条件下表现出最佳活性。其表面分布着大量带电残基,有利于与 RNA 底物带负电的磷酸骨架发生相互作用。

该酶的催化活性无需金属离子参与,这使其区别于许多依赖镁或锰等二价阳离子的核酸酶。相反,其催化功能完全依赖于活性位点内的氨基酸侧链。

总而言之,核糖核酸酶 A 是一种由二硫键稳定的、分子量较小的核糖核酸酶;它通过涉及关键组氨酸残基的明确酸碱催化机制,催化 RNA 的裂解反应。凭借其结构简单、稳定性高以及催化机制明确等特点,它已成为酶学和蛋白质化学领域中的经典模型系统。

参考文献

2026. Nutrition's role in extending healthspan: CRN-international symposium report. European Journal of Nutrition.
DOI: 10.1007/s00394-025-03860-1

2026. The 4Ps framework of nutritional strategies for optimal performance. Performance Nutrition.
DOI: 10.1186/s44410-026-00022-0

2026. NMR-Based toxicometabolomics of Yellowtail Snapper (Ocyurus chrysurus) embryos, as a relevant ecological receptor, exposed to perfluorooctane sulfonate (PFOS). Ecotoxicology (London, England).
DOI: 10.1007/s10646-026-03057-0
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