ω-1-羟基芬太尼
[CAS# 99624-68-7]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 产品名称: ω-1-羟基芬太尼
• 英文名: omega-1-Hydroxy Fentanyl
• 别名: 2-hydroxy-N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]propanamide
• 分子式: C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量: 352.47
• CAS 登录号: 99624-68-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(C(=O)N(C1CCN(CC1)CCC2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3)O

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 497.1±45.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 254.4±28.7 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.6 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

发现和应用

ω-1-羟基芬太尼是一种合成阿片类药物，其结构与芬太尼类似，其特征是在丙酰胺侧链的末端碳原子上存在羟基。这种修饰涉及在烷基链的ω-1（倒数第二位）位置进行羟基化，引入一个极性官能团，该官能团可以影响分子的药代动力学和药效学特性。

在亲脂性侧链上引入羟基会改变化合物的溶解度和代谢。羟基化芬太尼衍生物已知会改变受体结合亲和力、代谢稳定性和作用持续时间。就ω-1-羟基芬太尼而言，羟基可能会增强氢键相互作用或改变分子与μ-阿片受体结合时的构象，尽管该化合物仍被推测在该受体位点发挥完全激动剂的作用。其相对于芬太尼的效力在文献中尚不明确，但由于其保守的哌啶和苯胺药效团，它很可能仍然是一种高活性阿片类药物。

羟基也可能作为II期代谢的位点，例如葡萄糖醛酸化或硫酸化，与非羟基化类似物相比，这可能加速其从体内的消除。然而，根据整体结构和取代模式，它也可能赋予代谢稳定性。与其他芬太尼类似物一样，ω-1-羟基芬太尼尚未获准用于医疗用途，而是在合成阿片类药物开发和法医毒理学领域中出现。

该化合物可能作为副产品或杂质出现在非法芬太尼生产中，也可能作为旨在规避管制物质法规的设计药物出现。羟基芬太尼类似物在尸检毒理学和药物过量调查中已被证实存在于生物样本中，通常与其他合成阿片类药物联合使用。该化合物的效应——强效镇痛、镇静、欣快感、呼吸抑制和潜在的致死性——与阿片类药物一致。

由于ω-1-羟基芬太尼与其他芬太尼类似物的结构相似，因此在法医鉴定中检测和鉴定该化合物需要先进的分析技术。液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 或高分辨率质谱法 (HRMS) 通常用于可靠的定量和结构解析。除非经过特殊校准，否则免疫分析可能无法可靠地检测到该化合物，这凸显了进行有针对性筛查的必要性。

针对芬太尼类似物（例如ω-1-羟基芬太尼）的监管措施侧重于对结构类别进行广泛监管，以防止通过细微的化学修饰进行规避。尽管新的类似物仍在不断被报道，但这种方法旨在遏制新衍生物流入非法药物市场的浪潮。添加羟基等功能基团是秘密合成的常用策略，通过细微的化学改变来保留或增强药理活性，同时可能规避现有的法律定义。

与所有强效合成阿片类药物一样，ω-1-羟基芬太尼的主要临床问题是呼吸抑制，这种抑制可能迅速且严重。纳洛酮仍然是阿片类药物过量的标准治疗方法，但由于芬太尼类似物具有较高的受体亲和力和药效，可能需要更大剂量或重复给药。此类化合物的持续出现凸显了阿片类药物合成的动态特性，以及对法医、临床和公共卫生进行密切监测的必要性。

参考文献

2019. Affinity of fentanyl and its derivatives for the σ1-receptor. MedChemComm, 10(7).
DOI: 10.1039/c9md00222g
PMID: 31391893
PMCID: PMC6657672