2-氯吡啶-4-甲醛
[CAS# 101066-61-9]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氯吡啶
• 英文名: 2-Chloroisonicotinaldehyde
• 别名: 2-Chloropyridine-4-carbaldehyde
• 产品名称: 2-氯吡啶-4-甲醛; 2-氯异吡啶基甲醛
• 分子式: C₆H₄ClNO
• 分子量: 141.55
• CAS 登录号: 101066-61-9
• EC 号码: 622-550-6
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN=C(C=C1C=O)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 46-47 ºC (实验值)
• 折射率: 1.593, 计算值^*
• 沸点: 243.4±20.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*, 293.9-296.9 ºC (实验值)

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H317-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

2-氯异烟碱醛是异烟碱醛的卤化衍生物，由4位被甲酰基取代的吡啶环和2位被氯原子取代的吡啶环组成。该化合物属于氯吡啶甲醛类，因其在有机合成中的用途广泛，尤其是在生物活性杂环化合物和药物制剂的开发中被广泛认可。该化合物的结构使其醛基和卤素取代位均具有反应性，适用于药物和精细化工研究中常用的各种转化反应。

2-氯异烟碱醛的合成已通过成熟的异烟碱醛氯化方法或在受控亲电取代条件下通过2-氯吡啶的甲酰化方法得到证实。这些方法可获得纯度高的化合物，并易于放大生产。其化学稳定性和明确的反应模式使其成为实验室和工业环境中实用的构建基块。

2-氯异烟碱醛在取代吡啶和稠合杂环体系的制备中已得到广泛应用。醛基可与亲核试剂（例如胺、肼或活性亚甲基化合物）发生缩合反应，生成席夫碱、腙或杂环。同时，2位上的氯取代基有利于通过金属催化的交叉偶联反应（包括Suzuki偶联、Stille偶联和Buchwald-Hartwig偶联）进行进一步的功能化。这种双重反应性在复杂分子的逐步组装中尤为有用。

在药物研究中，2-氯异烟碱醛已用于合成与烟酰胺或异烟酰胺结构相关的类似物。2位和4位取代的吡啶衍生物因其抗菌、抗炎和抗肿瘤特性而被广泛研究。醛基官能团的引入允许进行靶向修饰，从而改善分子与生物受体的相互作用。虽然2-氯异烟碱醛本身并非活性药物成分，但它在合成具有药理活性的物质的路线中可作为有价值的前体。

该化合物也用于功能材料和配位化合物的开发。在配体设计中，2-氯异烟碱醛有助于形成双齿或多齿体系，其中吡啶氮和醛衍生的供体原子参与与金属中心的配位。此类配合物已被研究用于催化和材料科学的应用。

此外，2-氯异烟碱醛还被用于合成染料和颜料前体，以及与农用化学品研究相关的杂环化合物。其作为一种多功能起始原料的作用得益于其商业可用性以及与多种合成方法的兼容性。

该化合物在环境条件下稳定，可长期储存而不会发生明显降解。处理和使用遵循标准实验室程序，除卤代醛的常规安全措施外，无需采取任何特殊预防措施。

2-氯异烟醛的已知化学性质得到了数十年吡啶化学研究的支持，其应用在学术和工业文献中均有详尽的记录。因此，它仍被用于构建各种复杂有机分子的合成策略中。

参考文献

2020. C-Methylation of Organic Substrates: A Comprehensive Overview. Part II桵ethyl Metals as Methylating Agents. Chemistry Africa, 3(4).
DOI: 10.1007/s42250-020-00172-1