2'-脱氧-2'-氟胞苷
[CAS# 10212-20-1]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 核苷类药物 >> 脱氧核苷酸及其类似物
• 英文名: 2'-Deoxy-2'-fluorocytidine
• 别名: 4-Amino-1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one; 2'-FdC
• 产品名称: 2'-脱氧-2'-氟胞苷; 2'-氟脱氧胞苷
• 分子式: C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量: 245.21
• CAS 登录号: 10212-20-1
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN(C(=O)N=C1N)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)F

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

2'-脱氧-2'-氟胞苷是一种合成的核苷类似物，化学上与胞苷相关，其中氟原子取代了糖部分 2' 位置上的羟基。这种修饰显著改变了其生物学特性，增强了其作为治疗剂的潜力。

2'-脱氧-2'-氟胞苷的开发源于创造具有改进药理学特征的核苷类似物。研究人员试图修饰核苷的糖成分，以增强其稳定性和对酶促降解的抵抗力。氟的大小与氢相似，但具有很强的电负性，因此被引入以赋予这种特性。2'-脱氧-2'-氟胞苷的合成涉及复杂的有机化学技术，可以精确地结合氟原子。

氟被掺入核苷结构中，使 2'-脱氧-2'-氟胞苷成为 DNA 合成的强效抑制剂。它模仿天然核苷胞苷，但一旦掺入 DNA 中，就会破坏延长过程，导致链终止。这种机制使其对快速增殖的细胞（如癌细胞和病毒）特别有效。

2'-脱氧-2'-氟胞苷在治疗各种癌症方面已显示出良好的效果。它被用作化疗剂，特别是在白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中。它能够选择性地靶向快速分裂的细胞，同时保留正常细胞，成为肿瘤学中一个有吸引力的选择。

该化合物已显示出对包括 HIV 在内的多种病毒的抗病毒活性。通过抑制病毒 DNA 合成，2'-脱氧-2'-氟胞苷可以抑制病毒复制，为病毒感染提供潜在的治疗策略。

在分子生物学中，2'-脱氧-2'-氟胞苷被用作研究 DNA 复制和修复机制的工具。其独特的性质使研究人员能够探究核酸代谢的复杂细节以及核苷类似物对细胞过程的影响。

2'-脱氧-2'-氟胞苷的主要优势是其稳定性增强，并且不易被核苷酶降解。这种稳定性意味着在体内的活性会延长，从而减少治疗效果所需的给药频率。此外，对癌细胞的选择性毒性减少了通常与化疗相关的副作用。

尽管 2'-脱氧-2'-氟胞苷有好处，但使用 2'-脱氧-2'-氟胞苷并非没有挑战。耐药性可能通过药物流出增加或 DNA 修复增强等机制产生，尤其是在癌细胞中。此外，为了最大限度地发挥治疗效果，同时最大限度地降低毒性，精确的剂量需要谨慎的临床管理。

参考文献

2022. Different Mechanisms of DNA Radiosensitization by 8-Bromoadenosine and 2'-Deoxy-2'-fluorocytidine Observed on DNA Origami Nanoframe Supports. The Journal of Physical Chemistry Letters, 13(16), 3767?773.
DOI: 10.1021/acs.jpclett.2c00584

2023. 2- and 3-Fluoro-3-deaza-1',6'-isoneplanocin: Synthesis and antiviral properties (including Ebola and Marburg). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 83, 129219.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2023.129219

2021. Comparison of Antiviral Activity of Gemcitabine with 2'-Fluoro-2'-Deoxycytidine and Combination Therapy with Remdesivir against SARS-CoV-2. International Journal of Molecular Sciences, 22(4), 1581.
DOI: 10.3390/ijms22041581