N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸
[CAS# 114457-94-2]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡嗪类化合物
• 英文名: N-(2-Pyrazinylcarbonyl)-L-phenylalanine
• 别名: (2S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoic acid
• 产品名称: N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸; 硼替佐米中间体
• 分子式: C₁₄H₁₃N₃O₃
• 分子量: 271.27
• CAS 登录号: 114457-94-2
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)C2=NC=CN=C2

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.323 g/mL (实验值)
• 熔点: 166-169 ºc (实验值)
• 沸点: 573.8±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 300.8±30.1 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.613 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸是由2-吡嗪羧酸与氨基酸L-苯丙氨酸缩合而成的酰胺化合物。其分子式为C₁₄H₁₃N₃O₃。其结构上由一个吡嗪环和一个羧酰胺键组成，该键与L-苯丙氨酸的α-氨基连接，保留了L-苯丙氨酸的手性中心和未修饰的含苯基侧链。

该化合物的合成通常包括使用标准肽偶联剂（例如EDC或DCC）活化2-吡嗪羧酸上的羧酸基团，通常在HOBt或NHS等添加剂存在下进行，然后与L-苯丙氨酸的游离胺反应。通常无需保护氨基酸的羧基，因为在受控条件下，氨基会发生选择性酰化。

N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸属于一类杂芳基-氨基酸偶联物，因其潜在的生物活性而经常被研究。吡嗪环是一种缺电子的杂芳族部分，在药物化学中经常遇到，尤其是在针对酶活性位点或蛋白质-配体结合域的药物设计中。当与氨基酸连接时，此类杂环可以提高受体的结合亲和力、生物利用度和代谢稳定性。

此类化合物可作为酶抑制剂、受体配体或生物活性分子合成的中间体进行研究。特别是，L-苯丙氨酸残基由于其芳香性和疏水性，可能有助于蛋白质的分子识别，而吡嗪基可以参与氢键、金属配位或π-堆积相互作用。

N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸的物理化学性质反映了其两亲性。它在室温下通常为固体，在水和甲醇、乙醇或二甲基亚砜等极性有机溶剂中具有中等溶解度。该分子同时具有酸性和碱性官能团，包括羧酸和酰胺，这些官能团有助于其在生理pH值下的溶解度和电离行为。

光谱表征包括核磁共振(NMR)中苯丙氨酸侧链和吡嗪环芳香质子的诊断信号，以及酰胺羰基和羧酸特有的红外吸收谱带。质谱法可确认分子量，并有助于评估纯度和碎片模式。

由于其手性中心，该化合物以单一对映体形式存在，源自天然存在的L-苯丙氨酸。旋光性和手性色谱技术通常用于确认对映体纯度和绝对构型。

综上所述，N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸是一种杂芳基氨基酸偶联物，其特征是吡嗪甲酰胺与L-苯丙氨酸的α-氨基连接。它因其结构特征和潜在的生物活性而在合成化学和药物化学领域备受关注，可作为药理活性分子设计的中间体或支架。

参考文献

2020. Discovery of Novel Peptidomimetic Boronate ClpP Inhibitors with Noncanonical Enzyme Mechanism as Potent Virulence Blockers in Vitro and in Vivo. Journal of Medicinal Chemistry, 63(5).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01746