Evolocumab
[CAS# 1256937-27-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 英文名: Evolocumab
• 别名: AMG 145
• 产品名称: Evolocumab
• 分子量: ~141800
• CAS 登录号: 1256937-27-5

物理化学性质

• 沸点: 1364.0±75.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 778.7±37.1 ºc (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

依沃库单抗 (Evolocumab) 是一种全人源单克隆抗体，靶向作用于前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9)，该蛋白在胆固醇代谢中起着至关重要的作用。PCSK9 与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 结合并促进其降解，从而降低肝脏清除血液中低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的能力。依沃库单抗通过抑制 PCSK9 发挥作用，从而增加肝细胞上可用的 LDL 受体数量以清除 LDL-C，最终显著降低血浆 LDL-C 水平。

PCSK9 作为 LDL-C 调节剂的发现始于 21 世纪初的基因研究，该研究发现 PCSK9 基因的功能获得性突变是常染色体显性高胆固醇血症的病因。相反，PCSK9功能缺失突变的个体被发现LDL-C水平较低，且冠心病风险降低。这些观察结果为靶向PCSK9降低LDL-C和预防心血管疾病提供了强有力的理论基础。

依洛尤单抗采用重组DNA技术开发，可特异性结合并中和循环中的PCSK9，是一种单克隆抗体。它是首批获批用于临床的同类疗法之一。该药物已在大规模试验中进行了广泛的临床评估，结果证明其单独使用或与他汀类药物和其他降脂疗法联合使用时，可将LDL-C降低高达60%。这些试验还评估了其对心血管结局（包括心肌梗死和中风）的影响。

依洛尤单抗于2015年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的监管批准。该药物适用于患有杂合子家族性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症以及临床动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，这些患者即使接受了最大耐受剂量的他汀类药物治疗，仍需要进一步降低LDL-C。该药物通过皮下注射给药，通常每2至4周一次。

在临床实践中，依洛尤单抗已成为常规疗法无法达到LDL-C目标值或对他汀类药物不耐受的患者的关键选择。它对患有遗传性脂质紊乱以及心血管事件高风险或极高风险的患者尤其有益。其作用机制独立于他汀类药物，因此与他汀类药物联合使用可产生叠加效应。这有助于其在综合降脂策略中发挥重要作用。

除了对低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的影响外，依洛尤单抗 (evolocumab) 还显示出对其他脂质参数（例如脂蛋白 (a)、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇）有轻微影响。这些额外的脂质变化虽然是次要的，但也可能有助于心血管获益。依洛尤单抗的安全性总体良好，最常见的不良事件包括注射部位反应、鼻咽炎和上呼吸道感染。

依洛尤单抗代表了高脂血症和心血管风险管理的重大进展。它的开发凸显了基于基因洞察和分子靶点的精准医疗方法的成功。该药物扩展了临床医生治疗复杂脂质紊乱的治疗手段，并建立了一类新的降脂药物，即 PCSK9 抑制剂。

依洛尤单抗的长期效用仍在上市后监测和正在进行的研究中进行评估。它的使用也引发了人们对 PCSK9 抑制替代方法的兴趣，包括小干扰 RNA 疗法和疫苗，这些方法可能为未来的脂质管理提供新的选择。

参考文献

2012. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on low-density lipoprotein cholesterol levels in statin-intolerant patients: the GAUSS randomized trial. JAMA, 308(23).
DOI: 10.1001/jama.2012.25790

2015. Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. The New England Journal of Medicine, 372(16).
DOI: 10.1056/nejmoa1500858