4-(溴甲基)苯乙酸
[CAS# 13737-36-5]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 脂肪酸
• 英文名: 4-Bromomethylphenylacetic acid
• 别名: 2-[4-(bromomethyl)phenyl]acetic acid
• 产品名称: 4-(溴甲基)苯乙酸
• 分子式: C₉H₉BrO₂
• 分子量: 229.07
• CAS 登录号: 13737-36-5
• EC 号码: 604-016-4
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC=C1CC(=O)O)CBr

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 179 - 183 ºC (实验值)
• 沸点: 343.1±22.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 161.3±22.3 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.599 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H315-H319-H334-H335
• 防护标签: P233-P260-P261-P264-P264+P265-P271-P280-P284-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341

• 危险品运输编号: UN 3261

发现和应用

4-溴甲基苯乙酸，分子式为 C₉H₉BrO₂，CAS 编号为 13737-36-5，是一种以苯乙酸为核心，在 4 位被溴甲基取代的有机化合物。它在有机化学中被公认为一种有价值的合成中间体，尤其是在药物和精细化工合成领域。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于功能化芳烃和卤代结构单元的开发。

4-溴甲基苯乙酸的发现与苯乙酸衍生物的广泛探索息息相关，这种探索始于 20 世纪初，源于其在有机合成中的应用。随着 20 世纪中叶选择性卤化技术的进步，将卤代甲基（例如溴甲基）引入芳环成为可能。 4-溴甲基苯乙酸的特异性合成是为制药应用（尤其是需要苯乙酸骨架的药物）创造活性中间体的努力的一部分。到20世纪60年代和70年代，自由基卤化和亲电取代技术的进步使得溴甲基基团的区域选择性引入成为可能，从而促进了该化合物的生产。其发展源于对多功能结构单元的需求，这些结构单元可以通过亲核取代或交叉偶联反应来构建复杂的分子。

4-溴甲基苯乙酸的合成通常由4-甲基苯乙酸制备。一种常用的方法是使用N-溴琥珀酰亚胺(NBS)在四氯化碳等溶剂中，在自由基引发剂（例如过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈）存在下进行自由基溴化。这种方法选择性地溴化甲基，形成溴甲基部分，同时保留乙酸侧链。或者，该化合物可以由4-(溴甲基)苄醇或相关前体合成，然后氧化为羧酸。另一种方法是从4-(溴甲基)苯甲腈开始，将其水解为羧酸，然后进行改性以引入乙酸基团。这些方法依赖于成熟的芳香卤化和官能团转化方案，以确保高产率和纯度。

4-溴甲基苯乙酸的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。苯乙酸核心是药物中常见的结构单元，包括镇痛药、抗炎药和心血管药物，因为它能够参与氢键和疏水相互作用。溴甲基基团是一种高反应性的亲电试剂，可以与胺、硫醇或氧亲核试剂发生亲核取代反应，形成各种衍生物。这种反应性使其成为合成生物活性化合物（例如酶抑制剂或受体激动剂）的关键结构单元。此外，溴原子可以参与交叉偶联反应，例如Suzuki-Miyaura偶联反应或Stille偶联反应，从而引入芳基或烯基，从而扩展其合成用途。该化合物已被用于制备抗高血压药物和其他治疗分子的中间体，其功能化的芳香结构可增强靶向特异性。

在精细化工合成中，4-溴甲基苯乙酸用于制备特殊化学品，例如配体或分子探针，其中溴甲基基团有助于共轭反应。在学术研究中，它可作为研究自由基溴化、亲核取代动力学以及取代基对芳香族反应性的电子效应的模型。它的合成和反应性有助于改进选择性卤化技术和设计多功能芳香族中间体。

4-溴甲基苯乙酸的重要性在于它作为一种多功能中间体，兼具苯乙酸骨架的生物相关性和溴甲基的合成灵活性。它的开发反映了区域选择性卤化和芳香官能化领域的进展。通过合成复杂的生物活性分子，它已成为推进药物和化学研究的重要工具。

参考文献

2024. Selenium chemistry for spatio-selective peptide and protein functionalization. Nature Reviews Chemistry
DOI: 10.1038/s41570-024-00579-1
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38388838

2013. Supramolecular Chemistry of Organoplatinum(IV) Complexes Bearing Ligands with Remote Carboxylic Acid Substituents. Journal of Inorganic and Organometallic Polymers and Materials
DOI: 10.1007/s10904-013-9959-x

2010. Synthesis and Biological Evaluation of a Novel Anti-malarial Lead. Medicinal Chemistry Research
DOI: 10.1007/s00044-010-9325-2