阿特珠单抗
[CAS# 1380723-44-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 英文名: Atezolizumab
• 别名: Tecentriq
• 产品名称: 阿特珠单抗
• CAS 登录号: 1380723-44-3

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

Atezolizumab 是一种人源化单克隆抗体，旨在靶向并抑制程序性死亡配体 1 (PD-L1)。PD-L1 是一种参与抑制免疫系统检测和摧毁癌细胞能力的蛋白质。它属于免疫检查点抑制剂类，通过增强免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力，改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。Atezolizumab 的研发是免疫肿瘤学领域更广泛进展的一部分，该领域旨在通过阻断癌细胞用来逃避免疫监视的抑制性信号通路来增强抗肿瘤免疫力。

PD-L1 作为肿瘤免疫耐受的关键调节因子的发现标志着癌症免疫学的重大突破。PD-L1 通常在肿瘤细胞表面上调，并与 T 细胞上的 PD-1 受体结合，导致细胞毒性 T 淋巴细胞失活。这种机制使癌细胞能够逃脱免疫杀伤。 Atezolizumab 经过基因改造，可选择性结合 PD-L1，并阻止其与 PD-1 和 B7.1 (CD80) 相互作用，从而恢复 T 细胞活性并促进免疫介导的肿瘤攻击。

Atezolizumab 采用抗体工程技术开发，包括人源化和亲和力优化，以确保高特异性和降低免疫原性。该化合物经过广泛的临床前测试，证明了其在体外刺激免疫反应和在动物模型中抑制肿瘤生长的能力。基于这些结果，Atezolizumab 进入临床试验，并评估其在多种癌症中的安全性和有效性。

Atezolizumab 的首个重大临床成功案例是治疗尿路上皮癌，这是一种治疗方案有限的膀胱癌。在铂类化疗进展后，该药物在患者中表现出显著的缓解率和持久的肿瘤消退，因此获得了该适应症的加速审批。后续研究证实，阿替利珠单抗对肿瘤浸润免疫细胞PD-L1高表达患者亚组具有疗效。

阿替利珠单抗随后获批用于更多适应症，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、肝细胞癌和小细胞肺癌。在非小细胞肺癌中，阿替利珠单抗显示出改善生存结局的效果，尤其是在与化疗联合使用时。对于众所周知的恶性程度高且难以治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC)，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇 (nab-paclitaxel) 为PD-L1阳性肿瘤患者提供了新的治疗选择。

阿替利珠单抗的治疗作用与肿瘤特异性T细胞的重新激活以及免疫细胞在肿瘤微环境中浸润的增加有关。其作用不仅限于肿瘤消退，还包括延长病情稳定期并提高应答患者的总生存期。这些结果有助于确立免疫检查点阻断疗法作为现代肿瘤学核心组成部分的地位。

与其他免疫检查点抑制剂一样，阿替利珠单抗也与一系列独特的免疫相关不良事件相关。这些不良反应源于免疫系统的全身激活，可能包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌器官和肺部的炎症。有效管理这些不良反应需要及早发现并在必要时及时进行免疫抑制治疗。

阿替利珠单抗的影响远不止于其获批的适应症。该药物仍在临床试验中针对多种癌症进行研究，包括单药治疗以及与其他疗法（例如靶向疗法、化疗和其他免疫疗法）的联合治疗。这些研究旨在扩大可从免疫检查点抑制中受益的患者群体，并克服限制某些个体疗效的耐药机制。

阿替利珠单抗通过利用免疫系统的力量，代表了癌症治疗领域的重大进步。它的发现和临床成功促进了肿瘤学的范式转变，为以前治疗选择有限的患者带来了新的希望，并为下一代免疫疗法的发展铺平了道路。

参考文献

2017. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet, 389(10066).
DOI: 10.1016/s0140-6736(16)32517-x

2018. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. The New England Journal of Medicine, 378(24).
DOI: 10.1056/nejmoa1716948

2020. The IUPHAR Guide to Immunopharmacology: connecting immunology and pharmacology. Immunology, 160(1).
DOI: 10.1111/imm.13175