布林佐胺
[CAS# 138890-62-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 碳酸酐酶抑制剂
• 英文名: Brinzolamide
• 别名: (R)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide
• 产品名称: 布林佐胺; (R)-(+)-4-乙胺基-2-(3-甲氧丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物
• 分子式: C₁₂H₂₁N₃O₅S₃
• 分子量: 383.51
• CAS 登录号: 138890-62-7
• EC 号码: 620-511-8
• 分子行输入简码SMILES: CCN[C@H]1CN(S(=O)(=O)C2=C1C=C(S2)S(=O)(=O)N)CCCOC

物理化学性质

• 溶解度: dmso >10 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

布林佐胺是一种碳酸酐酶抑制剂，用于眼科，用于降低高眼压症或开角型青光眼患者的眼压 (IOP)。它是一种磺酰胺衍生物，通过抑制碳酸酐酶 II (CA-II) 发挥作用，CA-II 是一种存在于眼睫状体上皮中的酶。抑制 CA-II 可减少碳酸氢根离子的形成，从而减少钠和液体的运输，最终降低房水的产生。房水的减少会降低眼压，而眼压是青光眼性视神经损伤进展的关键因素。

布林佐胺是在早期碳酸酐酶抑制剂（例如乙酰唑胺和多佐胺）取得成功之后开发的。然而，布林佐胺专为局部给药而设计，其副作用比全身用药更温和，并且 pH 值比多佐胺更舒适。该化合物以商品名 Azopt 投入临床，并于 1998 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于眼科。

布林佐胺为 1% 眼用混悬液，通常每次滴入患眼，每日两至三次。该药物可单药治疗，也可与其他降眼压药物（例如 β-肾上腺素能拮抗剂或前列腺素类似物）联合使用。此外，还开发了布林佐胺与马来酸噻吗洛尔的固定剂量复方制剂（在某些地区以 Simbrinza 为商品名销售），以减少每日用药次数，从而提高治疗依从性和便利性。

临床研究表明，布林佐胺可有效降低眼压，其疗效与多佐胺相当，且安全性也相似。对于对其他降眼压药物不耐受或反应迟钝的患者，该药物尤其有益。给药后约2至4小时达到降低眼压的峰值，药效持续时间足以支持每8至12小时给药一次。

与其他局部碳酸酐酶抑制剂一样，布林佐胺可能引起眼部副作用，包括视力模糊、苦味、眼部不适和异物感。全身吸收极少，但在极少数情况下报告了头痛、口干和疲劳等不良反应。由于布林佐胺是一种磺胺类药物，建议已知对磺胺类衍生物过敏的患者谨慎使用。由于该药物经肾脏排泄且存在全身蓄积风险，严重肾功能不全患者禁用。

药代动力学方面，布林佐胺具有良好的角膜渗透性，并在眼组织中达到治疗浓度。其蛋白结合和眼内蓄积有助于持续抑制酶。布林佐胺主要通过肾脏消除，重复给药后可达到稳态浓度。

布林佐胺在青光眼和眼高压治疗中的作用已得到充分证实，尤其适用于需要联合治疗或无法耐受一线药物的患者。它仍然是个体化治疗策略的重要组成部分，旨在保护视功能并预防青光眼性视神经病变的进展。

总而言之，布林佐胺是一种局部应用的碳酸酐酶抑制剂，用于降低青光眼和眼高压患者的眼压。该药物旨在提高眼部耐受性和疗效，无论是单独使用还是与其他药物联合使用，都是这些慢性眼病长期治疗的重要治疗选择。

参考文献

1998. Structures of murine carbonic anhydrase IV and human carbonic anhydrase II complexed with brinzolamide: Molecular basis of isozyme-drug discrimination. Protein Science, 7(3).
DOI: 10.1002/pro.5560070303

2022. Mucoadhesive brinzolamide-loaded nanofibers for alternative glaucoma treatment. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 180.
DOI: 10.1016/j.ejpb.2022.09.008

2024. Fabrication of architectonic nanosponges for intraocular delivery of Brinzolamide: An insight into QbD driven optimization, in vitro characterization, and pharmacodynamics. International Journal of Pharmaceutics, 651.
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2023.123746