N1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺
[CAS# 1421372-66-8]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物
• 英文名: N1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-5-methoxy-N1-methyl-N4-[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]-1,2,4-benzenetriamine
• 别名: Mutated EGFR-IN-1
• 产品名称: N1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺
• 分子式: C₂₅H₃₁N₇O
• 分子量: 445.56
• CAS 登录号: 1421372-66-8
• 分子行输入简码SMILES: CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)N)N(C)CCN(C)C)OC

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (3.5e^-4 g/L) (25 ºC), 计算值^*, dmso 12 mg/mL (实验值)
• 密度: 1.21±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 沸点: 676.5±65.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 363.0±34.3 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.635 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2015 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

N1-[2-(二甲氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺是一种复杂的有机化合物，具有多种常见于生物活性分子中的官能团。其结构由苯三胺核心（5位被甲氧基取代）和两个不同的N-取代基组成：一个二甲氨基乙基-甲胺侧链和一个嘧啶基-吲哚部分。该化合物具有多种药效团特征，例如芳香环、碱性二甲氨基和杂环体系，这些特征有助于其与生物靶标相互作用。

该化合物似乎源于旨在设计信号通路小分子调节剂的药物化学项目，尤其是那些涉及蛋白激酶、G蛋白偶联受体 (GPCR) 或其他细胞调节剂的药物化学项目。嘧啶环是药物研发中常见的骨架结构，因为它能模拟腺嘌呤，并能与激酶的ATP结合位点相互作用。1-甲基-1H-吲哚-3-基单元也常见于血清素受体和其他中枢神经系统靶点的配体中。此外，芳环上的5-甲氧基取代基可以增加亲脂性，并影响分子的电子特性，从而影响其结合和代谢稳定性。

尽管关于该特定化合物的公开文献有限，但在抗癌药、抗炎药或中枢神经系统活性化合物的开发中，类似结构经常被探索。该分子中极性和非极性区域的结合，在维持细胞膜通透性的同时，又能保持水溶性，这是提高口服生物利用度的理想特性。其胺基基团暗示可能形成盐用于制剂，并改善药代动力学。

这种分子的合成通常涉及多步有机反应，首先是芳香二胺的官能化，然后是选择性保护和取代反应，最后是引入嘧啶基和吲哚单元的偶联步骤。可以采用先进的保护基策略和钯催化的交叉偶联反应，例如Buchwald-Hartwig胺化或Suzuki反应。最后步骤通常包括在碱性条件下使用甲基化剂或烷基卤化物进行甲基化或二甲氨基丙基化。

在药物研发中，像N1-[2-(二甲氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺这样的分子需要进行受体结合、酶抑制、细胞活性和药理学特性的评估。如果确认了任何活性，则可以合成其他类似物，以研究构效关系 (SAR)，并优化其效力、选择性、代谢稳定性和毒性。

根据其生物活性，该化合物可配制成多种给药途径。如果靶向中枢神经系统受体，则制剂设计必须考虑血脑屏障的通透性。如果作用于外周靶点，则优化血浆半衰期并最大限度地减少脱靶活性至关重要。核磁共振 (NMR)、液相色谱-质谱 (LC-MS) 和高效液相色谱 (HPLC) 等分析技术对于在整个开发过程中确认纯度和身份至关重要。

鉴于该化合物的结构，它很可能属于旨在多靶点调节或选择性抑制特定信号通路的合理药物设计范围。虽然根据现有的公开信息，该化合物的具体药理学应用尚不清楚，但其设计与激酶抑制剂、受体拮抗剂或针对肿瘤学、免疫学或神经病学相关细胞通路的小分子探针的开发趋势相一致。

参考文献

2016. Osimertinib. Pharmaceutical Substances.
URL: https://pharmaceutical-substances.thieme.com

2019. A High-Throughput Screen of a Library of Therapeutics Identifies Cytotoxic Substrates of P-glycoprotein. Molecular Pharmacology, 96(5).
DOI: 10.1124/mol.119.115964

2020. Therapeutic candidates for the Zika virus identified by a high-throughput screen for Zika protease inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(47).
DOI: 10.1073/pnas.2005463117