盐酸右美托咪定
[CAS# 145108-58-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 神经信号通路 >> 肾上腺素能受体激动剂
• 英文名: Dexmedetomidine hydrochloride
• 别名: 4-((S)-alpha,2,3-Trimethylbenzyl)imidazole monohydrochloride; 4-[(1R)-1-(2,3-Dimethylphenyl)ethyl]-3H-imidazole hydrochloride
• 产品名称: 盐酸右美托咪定; 4-[(1R)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-3H-咪唑盐酸盐
• 分子式: C₁₃H₁₆N₂^.HCl
• 分子量: 236.74
• CAS 登录号: 145108-58-3
• EC 号码: 682-047-2
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=CC=C1)[C@H](C)C2=CN=CN2)C.Cl

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	2	H330
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Lact.	-	H362
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	3	H301

发现和应用

盐酸右美托咪啶是一种高选择性α2-肾上腺素受体激动剂，因其镇静、抗焦虑和镇痛作用而用于临床麻醉和重症监护。它是右美托咪啶的盐酸盐形式，旨在作为可乐定等早期α2-受体激动剂的更精细替代品而开发。它的发现和临床应用标志着在提供清醒镇静且不伴有显著呼吸抑制方面取得了重大进展。

右美托咪啶最初合成于20世纪80年代，作为药理学研究的一部分，旨在寻找具有更高选择性α2-肾上腺素受体活性的药物。该药物的研发由Orion Pharma和雅培实验室（现为AbbVie）牵头，并于1999年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为Precedex，用于重症监护治疗期间对最初插管并接受机械通气的患者进行镇静。

与苯二氮卓类药物或丙泊酚等其他镇静剂不同，右美托咪啶可诱导与自然睡眠非常相似的镇静状态。其作用主要通过激活脑干蓝斑中的α2-肾上腺素受体，从而抑制去甲肾上腺素的释放并降低交感神经活动。这在产生镇静和镇痛的同时，还能保持呼吸功能，这在各种临床应用中都具有关键优势。

右美托咪啶有多种用途。在重症监护病房 (ICU)，该药物通过持续静脉输注用于机械通气患者的镇静。它还被批准用于非插管患者的程序性镇静，例如在小型外科手术或诊断操作期间。此外，由于其具有阿片类药物和麻醉药节约作用，它还被超说明书用于儿科镇静、清醒光纤插管以及作为全身麻醉的辅助用药。

右美托咪啶的药代动力学特性支持其作为输注药物的使用。它的分布半衰期约为 6 分钟，终末消除半衰期约为 2 小时。该药物在肝脏中通过直接葡萄糖醛酸化和细胞色素 P450 介导的氧化代谢，代谢物主要通过肾脏排泄。

在临床试验和实践中，右美托咪啶已显示出良好的安全性。常见的不良反应包括低血压、心动过缓和口干。这些反应与其交感神经阻断机制有关，且呈剂量依赖性。虽然右美托咪啶通常耐受性良好，但仍需谨慎调整剂量并进行监测，尤其对于患有潜在心血管疾病的患者。

右美托咪啶的用途已在全球范围内扩展，各国已获得批准并制定了相关指南。在外科手术中，右美托咪啶常用于减少对阿片类药物的需求，改善血流动力学稳定性，并促进麻醉后平稳恢复。它还用于姑息治疗和危重患者的躁动管理。

右美托咪啶在兽医学中也已被研究用于犬猫的镇静和镇痛，并表现出类似的药效动力学作用。在这些情况下，右美托咪啶可单独使用或与其他麻醉药物联合用于术前用药和术中镇静。

综上所述，盐酸右美托咪啶是一种选择性α2-肾上腺素受体激动剂，广泛用于重症监护和手术环境中的镇静。它能够提供镇静且不会引起呼吸抑制，同时还具有镇痛和抗焦虑的特性，使其成为一种用途广泛的人用和兽用药物。它的研发代表了镇静药理学的重大进步，并将继续影响临床镇静实践。

参考文献

2010. High concentrations of dexmedetomidine inhibit compound action potentials in frog sciatic nerves without a2 adrenoceptor activation. British Journal of Pharmacology, 160(7).
DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00833.x

2012. CYP2A6 genetic variation and dexmedetomidine disposition. European Journal of Clinical Pharmacology, 68(6).
DOI: 10.1007/s00228-011-1208-z

2024. Dexmedetomidine Attenuated Neuron Death, Cognitive Decline, and Anxiety-Like Behavior by Inhibiting CXCL2 in CA1 Region of AD Mice. Drug Design, Development and Therapy, 18.
DOI: 10.2147/dddt.s489860