重氮羰基正亮氨酸
[CAS# 157-03-9]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 常见氨基酸及蛋白质类药
• 英文名: Diazooxonorleucine
• 别名: 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine; (2S)-2-amino-6-diazo-5-oxohexanoic acid
• 产品名称: 重氮羰基正亮氨酸
• 分子式: C₆H₉N₃O₃
• 分子量: 171.15
• CAS 登录号: 157-03-9
• EC 号码: 621-136-2
• 分子行输入简码SMILES: C(CC(=O)C=[N+]=[N-])[C@@H](C(=O)O)N

物理化学性质

• 熔点: 145 ºc (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06 Danger
• 危害标签: H301-H311-H331
• 防护标签: P261-P262-P264-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P316-P321-P330-P361+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

重氮氧正亮氨酸是一种合成化合物，主要作为参与氨基酸代谢的某些酶的抑制剂，特别是针对谷氨酰胺利用酶。它的发现可以追溯到旨在开发研究代谢途径的工具以及探索与氨基酸代谢异常相关疾病的潜在治疗药物的研究。

该化合物含有一个重氮基团 (-N?N=)，该基团具有化学反应性，有助于其发挥抑制作用。重氮氧正亮氨酸通过模拟谷氨酰胺依赖性酶的天然底物，从而竞争性地抑制其活性来发挥作用。这种抑制作用会破坏依赖谷氨酰胺的代谢过程，例如核苷酸生物合成和能量产生，使其在生化研究中具有重要价值。

在应用方面，重氮氧正亮氨酸已被广泛用于研究谷氨酰胺代谢在细胞增殖中的作用，尤其是在通常表现出谷氨酰胺依赖性增强的癌细胞中。通过阻断谷氨酰胺利用酶，它有助于阐明这些代谢途径对细胞生长和存活的贡献。

此外，重氮氧正亮氨酸已被研究通过饿死癌细胞必需的代谢中间体，在实验模型中抑制肿瘤生长的潜力。虽然在临床前研究中前景光明，但由于重氮化合物固有的毒性和稳定性问题，其临床应用受到限制。

除了癌症研究之外，重氮氧正亮氨酸还用于研究谷氨酰胺代谢在其中发挥关键作用的神经系统疾病和免疫反应。它能够选择性抑制谷氨酰胺依赖性酶，使其成为生物医学研究各个领域的一种有用的生化工具。

总而言之，重氮氧正亮氨酸是一种因其抑制谷氨酰胺利用酶的能力而被发现的研究化合物，有助于研究与健康和疾病相关的代谢途径。它的主要应用在于实验室研究，尤其是在理解癌症代谢和相关生物过程方面。

参考文献

1956. Alterations in Calcium Metabolism in Cancer Patients Treated with 6-Diazo-5-Oxo-L-Norleucine. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 93(2).
DOI: 10.3181/00379727-93-22741

1959. Potential anti-cancer agents--II. A proposed mechanism for the anti-cancer action of L-azaserine and 6-diazo-5-oxo-L-norleucine. Biochemical Pharmacology, 2(4).
DOI: 10.1016/0006-2952(59)90064-4

2024. Therapeutic resurgence of 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) through tissue-targeted prodrugs. Advances in Pharmacology, 100.
DOI: 10.1016/bs.apha.2024.04.003