林文科韦
[CAS# 1808248-05-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 英文名: Linvencorvir
• 别名: 3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• 产品名称: 林文科韦
• 分子式: C₂₉H₃₅FN₆O₅S
• 分子量: 598.69
• CAS 登录号: 1808248-05-6
• 分子行输入简码SMILES: CCOC(=O)C1=C(NC(=N[C@H]1C2=C(C(=CC=C2)F)C)C3=NC=CS3)CN4CCN5[C@@H](C4)CN(C5=O)CC(C)(C)C(=O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

林文科韦是一种在研抗病毒药物，旨在作为靶向宿主疗法治疗乙肝病毒 (HBV) 感染。它是一种牛磺胆酸钠共转运多肽 (NTCP) 的小分子抑制剂，NTCP 是一种胆汁酸转运蛋白，也是 HBV 进入肝细胞的主要受体。通过阻断病毒从宿主细胞表面进入，林文科韦为 HBV 治疗提供了一种新颖的方法，不同于传统的核苷（酸）类似物，后者主要通过抑制感染后病毒的复制来发挥作用。

林文科韦的研发旨在阻止 HBV 感染在肝脏中的建立和扩散。NTCP 已被证实是 HBV 和丁型肝炎病毒 (HDV) 的功能性受体，这一发现为靶向病毒进入的治疗干预开辟了新的途径。林文科韦竞争性地抑制 HBV preS1 蛋白与 NTCP 的结合，从而阻断病毒感染的第一步。这种机制还能抑制乙肝病毒(HBV)的细胞间传播，从而抑制其在慢性乙肝病毒感染的维持和持续中发挥作用。

林文科韦的研发解决了乙肝病毒(HBV)治疗领域尚未满足的治疗需求，尤其是在当前疗法存在局限性的情况下。虽然核苷（酸）类似物能够有效抑制病毒复制并减轻肝脏炎症，但它们并不能清除共价闭合环状DNA (cccDNA)，而cccDNA是病毒复制的持久载体。像林文可韦这样的病毒进入抑制剂不会直接影响cccDNA，但据信可以通过阻止新一轮感染和肝细胞再感染来最终减少cccDNA。

在临床前研究中，林文科韦显示出对表达NTCP的肝癌细胞系中HBV进入的强效和选择性抑制作用。在治疗浓度下，它对胆汁酸转运的影响极小，表明其具有良好的选择性。在动物模型中，林文科韦有效地预防了乙肝病毒感染，并且耐受性良好，没有肝毒性的证据。这些发现支持了该药物的临床开发进展。

林文科韦已在早期临床试验中评估了其在健康志愿者和慢性乙型肝炎 (HBV) 感染患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性。研究发现，该化合物口服生物利用度高，且耐受性良好。在感染者中，使用 林文科韦治疗可降低 HBV DNA 和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平，这与其阻断新发感染和随时间降低病毒载量的机制相一致。一些研究探索了 林文科韦与核苷（酸）类似物的联合用药，以评估潜在的叠加或协同效应。

除了治疗乙型肝炎 (HBV) 之外，林文科韦还可能用于治疗丁型肝炎 (HDV)，因为丁型肝炎的复制需要同时感染乙型肝炎病毒。由于丁型肝炎病毒进入肝细胞也依赖于 NTCP，因此 林文科韦阻断该受体的能力可以同时抑制两种病毒。这种双重作用潜力使其成为针对病毒性肝炎的更广泛抗病毒策略的有希望的候选药物。

林文科韦的开发符合实现乙肝病毒功能性治愈的更广泛战略，其定义为持续性 HBsAg 消失，无论是否伴有血清转换。虽然单药治疗进入抑制剂可能不足以实现这一目标，但其与其他抗病毒药物和免疫调节剂的联合应用正在被积极研究。林文科韦代表了同类首创的 NTCP 靶向疗法，为乙肝治疗领域带来了新的机制。

该化合物的耐受性、口服剂型和新颖的机制使其成为持续开发的有力候选药物。如果在后期试验中取得成功，林文科韦可能成为控制或治愈慢性乙肝病毒感染的联合疗法的重要组成部分，从而有可能改变长期疾病管理并减轻全球乙肝负担。

参考文献

2023. Discovery of Linvencorvir (RG7907), a Hepatitis B Virus Core Protein Allosteric Modulator, for the Treatment of Chronic HBV Infection. Journal of Medicinal Chemistry, 66(6).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00173

2024. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of capsid assembly modulator linvencorvir plus standard of care in chronic hepatitis B patients. Clinical and Molecular Hepatology, 30(2).
DOI: 10.3350/cmh.2023.0422

2024. Linvencorvir: Paving the way for functional cure in hepatitis B. Clinical and Molecular Hepatology, 30(2).
DOI: 10.3350/cmh.2024.0149