贝罗司他
[CAS# 1809010-50-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 英文名: Berotralstat
• 别名: 2-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[5-[(R)-(3-cyanophenyl)-(cyclopropylmethylamino)methyl]-2-fluorophenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide
• 产品名称: 贝罗司他
• 分子式: C₃₀H₂₆F₄N₆O
• 分子量: 562.56
• CAS 登录号: 1809010-50-1
• 分子行输入简码SMILES: C1CC1CN[C@@H](C2=CC(=C(C=C2)F)NC(=O)C3=CC(=NN3C4=CC=CC(=C4)CN)C(F)(F)F)C5=CC=CC(=C5)C#N

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.640, 计算值^*
• 沸点: 621.2±55.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 329.5±31.5 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

贝罗司他是一种新型化合物，因其在治疗遗传性血管性水肿 (HAE) 方面的治疗潜力而备受关注。遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，其特征是反复出现严重肿胀。这种疾病通常是由 C1 酯酶抑制剂缺乏或功能障碍引起的，C1 酯酶抑制剂是一种有助于调节补体系统的蛋白质。贝罗司他是一种选择性口服血浆激肽释放酶抑制剂，其独特的药理学特性通过阻止导致肿胀的补体系统不受控制的激活，为治疗 HAE 提供了一种新方法。

贝罗司他的发现源于对 HAE 患者更有效、更方便的治疗方法的需求。传统疗法，如可注射的 C1 抑制剂浓缩物或缓激肽受体拮抗剂，可以缓解症状，但通常需要静脉注射，对患者来说可能很麻烦。然而，Berotralstat 是口服的，为长期管理提供了一种更方便、更适合患者的选择。贝罗曲司他的开发代表了 HAE 治疗的重大进步，为患者提供了一种有效的口服替代静脉治疗。

贝罗曲司他的作用机制围绕其抑制血浆激肽释放酶的能力，血浆激肽释放酶是一种在缓激肽生成中起关键作用的酶，缓激肽是炎症和血管通透性的关键介质。通过抑制激肽释放酶，贝罗曲司他减少了缓激肽的产生，从而防止了 HAE 特有的肿胀发作。这使得贝罗曲司他成为预防发作和管理这种使人衰弱的疾病的重要工具。

贝罗曲司他合成涉及使用先进的有机化学技术，包括开发以高特异性靶向血浆激肽释放酶的选择性抑制剂。研究人员结合了计算建模和结构活性关系研究来优化药物的效力和选择性，从而产生了一种有效抑制激肽释放酶且没有明显脱靶效应的化合物。

在临床试验中，贝罗曲司他已显示出良好的效果，显著降低了 HAE 发作频率并改善了患者的生活质量。其口服剂型使其成为需要长期预防性治疗的患者的首选。贝罗曲司他临床应用的成功凸显了其成为 HAE 标准治疗的潜力，为现有疗法提供了更方便、更有效的替代方案。

随着对贝罗曲司他研究的继续，它还可能在血浆激肽释放酶和缓激肽在疾病发病机制中发挥作用的其他领域得到应用。这可能包括急性胰腺炎、心血管疾病和其他炎症性疾病等疾病。