普拉多沙星
[CAS# 195532-12-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 英文名: Pradofloxacin
• 别名: 7-[(4aS,7aS)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 产品名称: 普拉多沙星
• 分子式: C₂₁H₂₁FN₄O₃
• 分子量: 396.41
• CAS 登录号: 195532-12-8
• EC 号码: 641-760-9
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@H]2CN(C[C@H]2NC1)C3=C(C=C4C(=C3C#N)N(C=C(C4=O)C(=O)O)C5CC5)F

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 664.5±55.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 355.7±31.5 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.691 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Warning
• 危害标签: H302-H341
• 防护标签: P203-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341

发现和应用

普拉多氟沙星是专为犬猫等伴侣动物开发的第三代兽用氟喹诺酮类抗生素。它属于广谱氟喹诺酮类药物，氟喹诺酮类药物是一种合成的化疗药物，以其广谱抗菌活性而闻名。普拉多氟沙星的结构特点是其三环核心包含氟喹诺酮骨架，该骨架经过修饰以增强其药效并降低耐药性产生的可能性。普拉多氟沙星在喹诺酮环体系的C-6位含有一个氟原子，在C-8位含有一个氰基，这两个特征使其活性特征比早期的氟喹诺酮类药物更强。

普拉多氟沙星的发现是旨在提高氟喹诺酮类药物对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（特别是导致动物皮肤、呼吸道和泌尿道感染的病原体）疗效的研究工作的一部分。与许多人用氟喹诺酮类药物不同，普拉多氟沙星专为兽医病原体而设计，同时解决了抗生素耐药性问题。其研发过程中，致力于最大程度地减少脱靶效应，并限制其筛选耐药菌株的能力。

普拉多氟沙星的作用机制是抑制参与DNA复制和转录的两种必需细菌酶：DNA旋转酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV。这些酶在细菌DNA的超螺旋化和分离过程中起着至关重要的作用。通过同时靶向这两种酶，普拉多氟沙星展现出杀菌活性，并降低细菌通过单点突变产生耐药性的可能性。这种双重靶向作用对于*伪中间葡萄球菌*和*大肠杆菌*等兽医感染中常见的病原体尤为重要。

与早期氟喹诺酮类药物相比，普拉多氟沙星的显著优势之一是其对厌氧菌和革兰氏阳性球菌耐药菌株的活性增强。C-8位氰基的存在被认为是其厌氧活性的原因，而这一特性在其他氟喹诺酮类药物中并不常见。这使得普拉多氟沙星在治疗可能涉及厌氧菌的混合感染（例如牙周疾病和感染性伤口）中特别有效。

普拉多氟沙星在动物体内口服吸收良好，可在血清和靶组织中达到治疗浓度。它具有良好的药代动力学，半衰期长，允许每日一次给药，从而提高了临床依从性。该药物主要在肝脏中代谢，并通过尿液和胆汁排泄，使其在全身感染和泌尿道感染中均能达到有效浓度。

在临床兽医实践中，普拉多氟沙星被批准用于治疗各种细菌感染，包括皮肤感染（脓皮病）、软组织感染和下尿路感染。由于其能够有效渗透组织，普拉多氟沙星也被成功用于治疗深层感染，例如呼吸道感染。

普拉多氟沙星在推荐剂量下使用时，对犬猫的安全性通常良好。然而，与其他氟喹诺酮类药物一样，它可能引起胃肠不适等不良反应，并且由于存在软骨损伤的风险，因此禁用于生长动物。对于患有中枢神经系统疾病的动物，也建议谨慎使用，因为氟喹诺酮类药物可能会降低癫痫发作阈值。

重要的是，普拉多氟沙星尚未被批准用于食用动物，这与全球为保护关键抗生素的有效性而限制其在农业中的使用所做的努力相一致。这种选择性应用有助于减缓细菌群体中抗生素耐药性的形成，否则这些耐药性可能会通过食物链传播给人类。

通过合理的设计和有针对性的兽医应用，普拉多沙星是氟喹诺酮类抗生素如何适应动物健康特定用途的典范，它有助于有效控制感染，同时解决围绕抗生素管理的更广泛的公共卫生问题。

参考文献

2007. Pradofloxacin in the treatment of canine deep pyoderma: a multicentred, blinded, randomized parallel trial. Veterinary Dermatology, 18(3).
DOI: 10.1111/j.1365-3164.2007.00584.x

2020. Bacterial Diseases. Feline Dermatology.
DOI: 10.1007/978-3-030-29836-4_11

2023. Polymorphism of Pradofloxacin: Crystal Structure Analysis, Stability Study, and Phase Transformation Behavior. Pharmaceutical Research, 40(4).
DOI: 10.1007/s11095-023-03509-w