新利司他
[CAS# 282526-98-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药
• 英文名: Cetilistat
• 别名: 2-(Hexadecyloxy)-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 产品名称: 新利司他; 2-十六烷氧基-6-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮
• 分子式: C₂₅H₃₉NO₃
• 分子量: 401.58
• CAS 登录号: 282526-98-1
• 分子行输入简码SMILES: CCCCCCCCCCCCCCCCOC1=NC2=C(C=C(C=C2)C)C(=O)O1

物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 509.7±43.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 158.9±22.6 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.521 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

西替利司他是一种合成的苯并恶嗪酮衍生物，被开发为胃肠道脂肪酶抑制剂，用于治疗肥胖症及相关的代谢紊乱。其作用机制为减少肠道对膳食脂肪的吸收，从而促进肥胖患者的体重减轻。西替利司他与同类药物中首个获批的奥利司他化学结构不同，但其作用机制相似，均通过抑制胰腺脂肪酶实现。

西替利司他的分子结构包含一个苯并恶嗪酮核心，该核心被亲脂性侧链取代，从而增强其在胃肠道的局部活性。该化合物通过共价结合胰腺和胃脂肪酶的活性丝氨酸位点发挥作用，而胰腺和胃脂肪酶负责将膳食中的甘油三酯分解为可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。通过抑制这些酶，西替利司他可以阻止脂肪的水解和随后的吸收，从而增加未吸收的甘油三酯随粪便排出。

西替利司他最初由Alizyme公司研发，后授权给武田制药公司。其旨在改善奥利司他（orlistat）的胃肠道耐受性。奥利司他虽然有效，但常伴有油性斑点、便急和因脂肪排泄过多而引起的胀气等不良反应。临床试验表明，西替利司他可显著减轻肥胖患者的体重，并改善2型糖尿病患者的血糖控制，同时降低难以耐受的胃肠道副作用的发生率。

该药物已在日本获批用于治疗肥胖症，商品名为Oblean。该药物适用于肥胖患者，尤其是患有肥胖相关疾病（例如糖耐量受损、2型糖尿病和高脂血症）的患者。在亚洲及其他地区进行的临床研究表明，与安慰剂相比，以治疗剂量联合低热量饮食服用西替利司他，可显著降低体重、腰围和血清甘油三酯。在一些试验中，其疗效与奥利司他相当，且由于其更好的胃肠道耐受性，患者的依从性有所提高。

西替利司他通常以胶囊或片剂形式口服。它难以被吸收进入全身循环，从而限制了全身副作用的可能性。其大部分药理活性作用于胃肠道腔内局部。未吸收的部分会与膳食脂肪一起随粪便排出。较低的全身暴露量也降低了与其他全身药物相互作用的风险。

西替利司他常见的副作用通常与胃肠道系统有关，包括脂肪泻、排便次数增加、腹部不适和胀气。这些副作用通常为轻度至中度，并且通常会随着持续使用或调整饮食以减少脂肪摄入而减轻。与所有脂肪酶抑制剂一样，使用西替利司他可能会影响脂溶性维生素（A、D、E 和 K）的吸收，因此建议在长期治疗期间补充西替利司他。

西替利司他临床前研究还探讨了其在改善胰岛素敏感性和降低与肥胖和代谢综合征相关的炎症标志物方面的潜在作用。尽管该化合物尚未获批用于这些适应症，但其在减肥方面的主要益处间接有助于改善这些疾病。

西替利司他以固体剂型形式提供，可用于口服给药。其化学稳定性和有限的吸收特性使其具有良好的安全裕度。该药物并非在所有国家/地区均获得批准，其供应仅限于根据地区临床数据获得监管部门批准的特定市场。

总而言之，西替利司他是一种用于治疗肥胖症的胃肠道脂肪酶抑制剂。它在促进减肥和改善代谢参数方面的临床功效，以及与早期药物相比更好的胃肠道耐受性，使其成为药物肥胖管理的重要选择，特别是对于合并代谢紊乱的患者。

参考文献

2020. Discovery of the FDA-approved drugs bexarotene, cetilistat, diiodohydroxyquinoline, and abiraterone as potential COVID-19 treatments with a robust two-tier screening system. Pharmacological Research, 159.
DOI: 10.1016/j.phrs.2020.104960

2019. Pharmacotherapy of Obesity: Limits and Perspectives. American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions, 19(2).
DOI: 10.1007/s40256-019-00328-6

2018. Future Pharmacotherapy for Obesity: New Anti-obesity Drugs on the Horizon. Current Obesity Reports, 7(2).
DOI: 10.1007/s13679-018-0300-4