(R)-3-Boc-氨基哌啶
[CAS# 309956-78-3]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 英文名: (R)-3-(Boc-Amino)piperidine
• 别名: (R)-(+)-3-tert-Butoxycarbonylaminopiperidine
• 产品名称: (R)-3-Boc-氨基哌啶; (R)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶
• 分子式: C₁₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 200.28
• CAS 登录号: 309956-78-3
• EC 号码: 685-989-2
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H]1CCCNC1

物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 116 - 121 ºC (实验值)
• 沸点: 304.8±31.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 138.2±24.8 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.48 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07;GHS09 Danger
• 危害标签: H315-H318-H319-H335-H400
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P273-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P317-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412

发现和应用

(R)-3-(Boc-氨基)哌啶是一种具有合成价值的手性含氮化合物，广泛用作药物和有机化学的构建单元。其结构由一个六元哌啶环组成，在3位有一个立体中心。该立体中心被叔丁氧羰基 (Boc) 保护的氨基取代，从而在标准反应条件下实现了反应性控制和稳定性。

该化合物具有 (R) 构型，这意味着手性中心周围取代基的空间取向遵循直（右手）规则。手性在药物开发中至关重要，因为生物系统本质上是手性的，并且分子的 (R)- 和 (S)- 对映体可能表现出截然不同的生物活性，包括效力、毒性和代谢途径。

Boc基团是胺的常见保护基，尤其适用于肽合成和多步有机合成。它具有碱稳定性，可在酸性条件下（通常使用三氟乙酸 (TFA)）去除，且如果选择得当，不会影响其他酸敏感基团。这种选择性脱保护能力在需要正交保护策略的复杂合成中至关重要。

(R)-3-(Boc-氨基)哌啶已被用作各种类药物分子合成的核心骨架或中间体，包括中枢神经系统药物、抗病毒化合物和激酶抑制剂。哌啶环的存在增强了化合物的碱性和构象灵活性，这些特性通常可以提高其与生物靶标的结合亲和力。此外，哌啶环3位上的取代，尤其是以立体限定的方式，已被证明可以影响先导化合物的形状和电子性质，从而可以微调药理活性。

在药物化学中，该化合物可作为更复杂的杂环体系（包括稠合双环胺或天然产物的受限类似物）的前体。它常用于合成取代的哌啶类药效团，这些药效团存在于抗组胺药、抗精神病药、镇痛药和抗逆转录病毒药等多种药物中。

在合成过程中，Boc 保护的胺基确保氮原子不会参与不必要的副反应。核心结构组装或官能化后，脱保护得到游离胺基，该游离胺基可进行进一步的衍生化，例如烷基化、酰化、磺化或还原胺化。

由于 (R)-3-(Boc-氨基)哌啶用途广泛，现已实现商业化，并广泛应用于学术和工业实验室。其对映体纯度在单对映体药物的开发中尤为重要，由于其可预测的药代动力学和药效动力学特性，单对映体药物目前在监管审批过程中更受青睐。

总而言之，(R)-3-(Boc-氨基)哌啶体现了如何通过结合手性、策略性保护和灵活的含氮环体系，为构建广泛治疗领域的生物活性分子提供极其有用的中间体。

参考文献

2014. Linagliptin. Pharmaceutical Substances.
URL: https://pharmaceutical-substances.thieme.com/ps/search-results?docUri=KD-12-0077

2018. Synthesis of GDC-0575. Synfacts, 14(6).
DOI: 10.1055/s-0037-1609521

2021. Convenient Synthesis of (R)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]piperidine and (R)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]azepane. Synthesis, 53(21).
DOI: 10.1055/a-1526-7657