2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯
[CAS# 344-00-3]

基本信息

• 产品分类: 香精与香料 >> 合成香料 >> 羧酸及酯类香料 >> 脂肪族羧酸酯
• 英文名: Ethyl 2-methyl-4,4,4-trifluoroacetoacetate
• 别名: ethyl 4,4,4-trifluoro-2-methyl-3-oxobutanoate
• 产品名称: 2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯
• 分子式: C₇H₉F₃O₃
• 分子量: 198.14
• CAS 登录号: 344-00-3
• EC 号码: 680-723-1
• 分子行输入简码SMILES: CCOC(=O)C(C)C(=O)C(F)(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.258 g/mL (实验值)
• 沸点: 160.1±35.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*, 144 - 146 ºC (实验值)
• 闪点: 49.9±20.8 ºC (计算值)^*, 47 ºC (实验值)
• 折射率: 1.372 (计算值)^*, 1.374 (实验值)

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS02;GHS07 WarningGHS02
• 危害标签: H226-H315-H319-H335
• 防护标签: P210-P233-P240-P241-P242-P243-P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P303+P361+P353-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P370+P378-P403+P233-P403+P235-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
易燃液体	Flam. Liq.	3	H226
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯是一种氟化β-酮酯，因其在有机合成和药物化学中的应用而被开发和研究。该化合物在4位含有一个三氟甲基，在2位含有一个甲基取代基，并带有一个乙酯官能团，以及一个β-酮基。三氟甲基显著增强了分子的吸电子特性，增强了羰基附近亚甲基质子的酸性。这一结构特征使该化合物在缩合、烷基化和环化反应中具有高反应性，使其成为合成更复杂有机分子的多功能结构单元。

2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的发现与20世纪下半叶对氟化乙酰乙酸酯衍生物的研究息息相关。化学家们正在探索将氟引入β-酮酯骨架的方法，以改变其化学反应性和物理性质，并开发生物活性化合物的中间体。研究发现，引入三氟甲基可以提高化学稳定性和代谢耐受性，这些特性在药物化学和农用化学品合成中具有重要价值。

该化合物的主要应用之一是作为杂环化合物的合成中间体。β-酮酯官能团使其能够与肼、胺或羰基化合物缩合生成吡唑、吡啶和其他含氮环，而三氟甲基则可调节所得分子的电子性质和亲脂性。此类杂环化合物在药物研究中非常重要，其中三氟甲基取代基通常可以提高结合亲和力、代谢稳定性和膜通透性。

除了杂环合成外，2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯还用于制备氟化氨基酸和其他生物活性中间体。亚甲基质子的酸性使其能够进行选择性烷基化反应，生成可作为肽、酶抑制剂或受体配体前体的衍生物。三氟甲基的存在增强了这些中间体的化学和代谢稳定性，这是药物设计中的关键考虑因素。

该化合物也已应用于农用化学品研究。氟化β-酮酯可用作合成除草剂、杀菌剂和其他作物保护剂的中间体。吸电子的三氟甲基会改变β-酮酯的反应性，并影响最终产品的亲脂性，进而影响其功效和环境行为。

2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯体现了氟化β-酮酯在现代化学中的重要性。其结构特征（包括三氟甲基和β-酮酯部分）兼具反应性和稳定性，使其成为合成有机化学中的重要工具。它在杂环形成、药物化学和农用化学品开发中的应用证明了其多功能性，并凸显了氟化结构单元在研究和工业化学中的广泛应用。

参考文献

2011. Synthesis of Fluorinated ?Amino Acids. Synthesis, 2011(16).
DOI: 10.1055/s-0030-1260173