甲氧氯普胺
[CAS# 364-62-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药 >> 胃肠动力药
• 英文名: Metoclopramide
• 别名: 4-Amino-5-chloro-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methoxybenzamide
• 产品名称: 甲氧氯普胺; N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺
• 分子式: C₁₄H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 299.80
• CAS 登录号: 364-62-5
• EC 号码: 206-662-9
• 分子行输入简码SMILES: CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(=C(C=C1OC)N)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 454.8±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 228.9±31.5 ºc (计算值)^*
• 溶解度: dmso 60mg/mL, water 60mg/mL, 乙醇 <1mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.545 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302-H362-H370
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P301+P317-P308+P316-P318-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Lact.	-	H362
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370

发现和应用

甲氧氯普胺是一种多巴胺D₂受体拮抗剂，具有促胃动力和止吐作用。它被广泛用于治疗胃肠动力障碍，并预防化疗、手术和偏头痛等各种疾病引起的恶心和呕吐。

甲氧氯普胺于20世纪50年代首次合成，并于20世纪60年代投入临床使用。它被开发用于通过增强上消化道对乙酰胆碱的反应来改善胃肠动力，从而加速胃排空并增加下食管括约肌的张力。这种作用使甲氧氯普胺对胃轻瘫等胃排空延迟的疾病有效。

药理学上，甲氧氯普胺通过阻断中枢神经系统化学感受器触发区的多巴胺D₂受体起作用，从而减轻恶心和呕吐。此外，通过拮抗胃肠道外周D₂受体，甲氧氯普胺可增加乙酰胆碱的释放，从而增强胃动力并加速胃肠道转运。

甲氧氯普胺有多种剂型，包括口服片剂、口服溶液和注射剂。起效时间因给药途径而异，但该药物通常在30至60分钟内即可缓解症状。药效持续时间长达数小时，适合每日多次给药。

临床上，甲氧氯普胺可用于治疗糖尿病性胃轻瘫、预防化疗引起的恶心呕吐、术后恶心呕吐，以及在其他疗法无效时对胃食管反流病进行对症治疗。此外，甲氧氯普胺也用于非说明书用途，用于促进其他动力障碍患者的胃排空。

药代动力学方面，甲氧氯普胺在胃肠道吸收良好，生物利用度约为80%。它经肝脏代谢，主要经肾脏排泄。在肾功能正常的成人中，其消除半衰期约为5至6小时。

甲氧氯普胺的不良反应主要与其中枢多巴胺拮抗作用有关，包括锥体外系症状，例如肌张力障碍、静坐不能和帕金森综合征，尤其是在大剂量或长期使用的情况下。迟发性运动障碍是一种罕见但严重的长期用药副作用。其他常见副作用包括疲劳、嗜睡和胃肠道反应。

由于存在神经系统不良反应的风险，监管机构建议将甲氧氯普胺的使用时间限制在短期治疗，通常不超过12周。该药物禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫和胃肠道梗阻患者。

总而言之，甲氧氯普胺是一种多巴胺D₂受体拮抗剂，具有促动力和止吐作用，用于治疗胃肠道动力障碍和预防恶心呕吐。其临床应用与潜在的神经系统副作用相平衡，因此需要谨慎使用和监测。

参考文献

1979. Striatal DOPAC elevation predicts antipsychotic efficacy of metoclopramide. Life Sciences, 24(20).
DOI: 10.1016/0024-3205(79)90243-1

1990. Clinical Pharmacokinetics of Drugs Used in the Treatment of Gastrointestinal Diseases (Part I). Clinical Pharmacokinetics, 19(1).
DOI: 10.2165/00003088-199019010-00002

1991. Acceleration of Luteinizing Hormone Pulse Frequency in Functional Hypothalamic Amenorrhea by Dopaminergic Blockade. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 72(1).
DOI: 10.1210/jcem-72-1-151