一甲基澳瑞他汀 E
[CAS# 474645-27-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 英文名: Monomethylauristatin E
• 别名: N-Methyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1R,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl]-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide
• 产品名称: 一甲基澳瑞他汀 E
• 蛋白质序列: VV
• 分子式: C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量: 717.98
• CAS 登录号: 474645-27-7
• EC 号码: 811-424-8
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (2 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.088±0.06 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2013 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H300-H302-H315-H319-H330-H335-H341-H360-H370-H372
• 防护标签: P203-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P308+P316-P316-P318-P319-P320-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	2	H330
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

单甲基奥利他汀 E (MMAE) 衍生自海洋软体动物Dolabella aurillaryia 中分离出来的天然化合物多拉司他汀10。多拉司他汀 10 表现出有效的抗肿瘤特性，激励研究人员开发具有改进药理特性的合成衍生物。 MMAE 就是西雅图遗传学公司的科学家合成的一种衍生物，旨在增强稳定性和生物利用度，同时保留多拉司他汀 10 的强大细胞毒性。它的发现标志着靶向癌症治疗领域的重大进步。

MMAE 是靶向癌症疗法抗体药物偶联（ADC）中的细胞毒性有效负载。 在 ADC 中，MMAE 与肿瘤抗原特异性单克隆抗体缀合。 与癌细胞结合后，ADC 被内化，将 MMAE 释放到细胞中，破坏微管动力学，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。 这种有针对性的方法可最大限度地减少全身毒性，同时最大限度地提高对癌细胞的细胞毒性作用。 含有MMAE的ADC，例如brentuximab vedotin，在治疗淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤）方面显示出显著的疗效。 Brentuximab vedotin 靶向表达 CD30 的淋巴瘤细胞，将 MMAE 直接递送至肿瘤细胞并保护健康组织。 临床试验表明，复发或难治性淋巴瘤患者的无进展生存期和总生存期显著改善。 目前的研究探索基于 MMAE 的 ADC 在治疗实体瘤（包括乳腺癌、肺癌和卵巢癌）方面的潜力。 临床前研究显示出有希望的结果，表明含有 MMAE 的 ADC 可能提供一种治疗实体瘤的靶向方法，与传统化疗相比，可降低全身毒性