环磷酰胺
[CAS# 50-18-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 免疫抑制剂
• 英文名: Cyclophosphamide
• 别名: 1-(Bis(2-chloroethyl)amino)-1-oxo-2-aza-5-oxaphosphoridine; 2-(Di(2-chloroethyl)amino)-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexane 2-oxide
• 产品名称: 环磷酰胺; P-[N,N-双(beta-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物
• 分子式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 261.09
• CAS 登录号: 50-18-0
• EC 号码: 200-015-4
• 分子行输入简码SMILES: C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl

物理化学性质

• 溶解度: 43 mg/mL (water), 52 mg/mL (dmso), 52 mg/mL (乙醇) (实验值)
• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 41-45 ºC (excp.)
• 折射率: 1.506, 计算值^*
• 沸点: 336.1±52.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 157.1±30.7 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07;GHS08 Dander
• 危害标签: H301-H302-H318-H340-H350-H360-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P264+P265-P270-P280-P301+P316-P301+P317-P305+P354+P338-P317-P318-P319-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
致癌性	Carc.	1B	H350
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
致癌性	Carc.	1A	H350
生殖细胞致突变性	Muta.	1A	H340
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
急性毒性	Acute Tox.	3	H311

• 危险品运输编号: UN 1851

发现和应用

环磷酰胺是一种广泛使用的化疗药物，属于烷化剂类。它主要用于治疗各种类型的癌症，包括淋巴瘤、白血病、乳腺癌和卵巢癌，以及治疗类风湿性关节炎和狼疮等自身免疫性疾病。该化合物最早是在 20 世纪 50 年代合成的，是开发更有效的化疗药物的广泛努力的一部分。它的发现和随后的临床应用标志着癌症和某些免疫疾病治疗的重大进步。

环磷酰胺的合成可以追溯到 20 世纪 50 年代初，当时研究人员正在寻求开发能够选择性靶向快速分裂癌细胞的新药。它是默克制药公司的研究人员发现的，他们正在努力扩大可用的烷化剂范围。环磷酰胺最初名为 NSC-26271，被发现具有强大的抗肿瘤活性，因此在临床试验中进行测试。

环磷酰胺是一种前体药物，这意味着它在体内代谢成活性形式磷酰胺芥子气。活性形式是一种高反应性分子，它通过与 DNA 链形成共价键来干扰 DNA 复制，导致链交联。这种交联可防止 DNA 解开和复制，从而抑制细胞分裂并诱导细胞死亡。这种机制对快速增殖的细胞特别有效，这就是环磷酰胺在治疗癌症方面特别有用的原因。该药物还可有效靶向免疫细胞，使其可用于治疗自身免疫性疾病。

环磷酰胺的主要应用是癌症化疗。它通常与其他药物联合用于治疗多种癌症，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性白血病和乳腺癌。环磷酰胺通常通过静脉注射给药，但在某些情况下也可以口服。在淋巴瘤和白血病的治疗中，环磷酰胺是联合化疗方案的关键组成部分，可显著提高患者的存活率。

除了肿瘤学应用外，环磷酰胺还用于治疗自身免疫性疾病。它对狼疮性肾炎和类风湿性关节炎等疾病特别有用，它可以抑制免疫系统以减轻炎症并防止组织进一步受损。该药物的免疫抑制作用是通过其消耗参与炎症过程的某些白细胞的能力来实现的。

尽管环磷酰胺有效，但它也有许多副作用，特别是由于它对癌细胞和健康细胞都有细胞毒性作用。这些副作用包括恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制，这可能导致产生血细胞的能力下降和感染风险增加。其他长期副作用包括由于该药物的 DNA 损伤作用，导致罹患继发性癌症（如白血病）的风险增加。此外，环磷酰胺可引起膀胱毒性，从而导致出血性膀胱炎。为了减轻这些副作用，该药物通常与保护剂（如美司钠）一起服用，这有助于防止膀胱损伤。

研究仍在继续探索减少环磷酰胺副作用同时保持其治疗效果的方法。正在探索更新的配方和给药方法，以更好地将药物靶向癌细胞并最大限度地减少对健康组织的损害。此外，正在测试涉及环磷酰胺和其他新型药物的联合疗法，以改善治疗结果并降低耐药性的可能性。

总之，环磷酰胺是一种关键的化疗药物，在癌症治疗和自身免疫性疾病的管理中具有广泛的应用。它在 20 世纪中叶的发现标志着抗癌斗争向前迈出了重要一步，它在临床实践中的持续使用证明了它在靶向快速分裂细胞方面的有效性。虽然其副作用很大，但正在进行的研究旨在提高其安全性并扩大其治疗潜力。