曲古柳菌素 A
[CAS# 58880-19-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 其它抗生素类药
• 英文名: Trichostatin A
• 别名: (R)-Trichostatin A; (2E,4E,6R)-7-[4-(Dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamide
• 产品名称: 曲古柳菌素 A
• 分子式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 302.37
• CAS 登录号: 58880-19-6
• EC 号码: 611-758-2
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)NO)C(=O)C1=CC=C(C=C1)N(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.139
• 熔点: 140-143 ºc
• 溶解度: 10 mm DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.578 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H302-H312-H315-H317-H319-H332-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	2	H361
皮肤致敏	Skin Sens.	1B	H317

发现和应用

曲古抑菌素A是一种天然产物，属于异羟肟酸衍生物类，最初从吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）中分离得到。它被认为是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的强效选择性抑制剂，而HDAC通过去除组蛋白上的乙酰基，在调控基因表达方面发挥着关键作用。曲古抑菌素A对HDAC的抑制会导致组蛋白乙酰化增加，从而使染色质结构更加松弛，并改变转录活性。

曲古抑菌素A于20世纪70年代末80年代初被发现，当时研究人员正在筛选具有抗真菌和抗癌特性的微生物代谢物。其独特的化学结构和生物活性使其区别于其他化合物，引发了人们对其作用机制和潜在应用的广泛研究。曲古抑菌素A是最早被发现的HDAC抑制剂之一，此后已成为表观遗传学研究中的重要工具。

曲古抑菌素A通过其羟肟酸部分与HDAC酶的活性位点结合发挥作用，羟肟酸部分螯合锌离子，而锌离子对于这些酶的催化活性至关重要。这种结合能有效阻断组蛋白和其他非组蛋白的去乙酰化，从而改变参与细胞周期调控、分化、凋亡和其他关键细胞过程的众多基因的表达。

在生物医学研究中，曲古抑菌素A被广泛用于研究组蛋白乙酰化在基因调控、染色质重塑和表观遗传机制中的作用。由于异常的HDAC活性和改变的组蛋白乙酰化模式是各种癌症的共同特征，其调节基因表达的能力使其成为研究癌症生物学的有力工具。曲古抑菌素A可诱导癌细胞的细胞周期停滞、分化和凋亡，凸显了其作为抗癌药物的潜力。

除了癌症研究之外，曲古抑菌素A还被用于探索神经生物学、免疫学和发育生物学中的表观遗传调控。它对基因表达的影响为记忆形成、免疫反应和干细胞分化提供了新的见解。

虽然曲古抑菌素A本身主要用作研究工具，但它的发现为开发临床批准的用于癌症治疗的HDAC抑制剂（例如伏立诺他和罗米地辛）铺平了道路。这些药物具有相似的作用机制，但药理特性有所改进，更适合临床使用。

曲古抑菌素A通常以可溶于有机溶剂的纯化化合物形式供应，其储存条件经过优化，以保持稳定性和活性。由于其强大的生物学效应，需要小心处理。

总而言之，曲古抑菌素A是一种天然来源的异羟肟酸化合物，可作为组蛋白去乙酰化酶的选择性抑制剂。它在吸水链霉菌中的发现显著促进了对表观遗传调控的理解，并促进了癌症研究和药物开发。该化合物仍然是分子生物学和药理学中研究染色质动力学和基因表达的关键试剂。

参考文献

1998. Histone Deacetylase Inhibitors Up-regulate the Expression of Cell Surface MHC Class-I Molecules in B16/BL6 Cells. The Journal of Antibiotics, 51(1).
DOI: 10.7164/antibiotics.51.89

2009. An HDAC inhibitor, trichostatin A, induces a delay at G2/M transition, slippage of spindle checkpoint, and cell death in a transcription-dependent manner. Biochemical and Biophysical Research Communications, 378(3).
DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.11.057

2024. Histone deacetylase inhibitor, Trichostatin A mitigates ionizing radiation induced redox imbalance by regulating NRF2/GPX4/PINK1/PARKIN signaling in mice intestine. Molecular Biology Reports, 51(1).
DOI: 10.1007/s11033-024-09867-x