氨苄青霉素
[CAS# 7177-48-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 青霉素类药
• 英文名: Ampicillin
• 别名: Ampicillin trihydrate; D-(-)-6-(2-Amino-2-phenylacetamido)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate
• 产品名称: 氨苄青霉素; 氨苄青霉素三水酸; 氨苄西林三水酸; (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[D-(-)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物
• 分子式: C₁₆H₁₉N₃O₄S^.3(H₂O)
• 分子量: 403.45
• CAS 登录号: 7177-48-2
• EC 号码: 615-347-9
• 分子行输入简码SMILES: CC1([C@@H](N2[C@H](S1)[C@@H](C2=O)NC(=O)[C@@H](C3=CC=CC=C3)N)C(=O)O)C.O.O.O

物理化学性质

• 熔点: 198 - 200 ºC (分解) (实验值)
• 水溶性: 0.1-1 g/100 ml at 21 ºC

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H315-H317-H319-H334-H335
• 防护标签: P233-P260-P261-P264-P264+P265-P271-P272-P280-P284-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Lact.	-	H362

发现和应用

氨苄西林是一种成熟的β-内酰胺类青霉素抗生素，其研发目的在于对抗比其前身更广泛的细菌感染。它于20世纪60年代初作为青霉素的半合成衍生物问世，代表了当时抗菌治疗领域的重大进步。氨苄西林是通过对天然青霉素分子进行结构修饰而开发的，尤其是在酰基侧链的α-碳上引入一个氨基。这种修饰使该分子能够更好地穿透某些革兰氏阴性细菌的外膜，从而扩大了其抗菌谱。

氨苄西林的发现是在早期青霉素（例如青霉素G和青霉素V）取得成功之后，这些青霉素主要对革兰氏阳性菌有效。由于细菌外膜的通透性屏障，这些早期化合物在治疗革兰氏阴性菌引起的感染方面存在局限性。致力于青霉素衍生物研发的科学家致力于扩大其抗菌谱，最终开发出氨苄西林，使其成为首批广谱青霉素之一。氨苄西林于20世纪60年代初由比彻姆公司（现为葛兰素史克公司旗下企业）首次上市，并迅速成为临床抗菌治疗的基石。

氨苄西林通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用。它与参与肽聚糖交联最终阶段的青霉素结合蛋白 (PBP) 结合，而肽聚糖交联是维持细菌细胞壁结构完整性的关键过程。这种抑制作用会导致细菌细胞壁弱化，从而导致细胞裂解和死亡，尤其是在活跃分裂的细菌细胞中。氨苄西林具有杀菌作用，与其他青霉素一样，具有时间依赖性杀菌作用，这意味着其药效与其浓度超过病原体最低抑菌浓度 (MIC) 的持续时间有关。

氨苄西林的临床应用十分广泛。它已被有效用于治疗多种感染，包括呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、胃肠道感染和败血症。它对肺炎链球菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌和单核细胞增生李斯特菌等病原菌尤其有效。氨苄西林对单核细胞增生李斯特菌和粪肠球菌有效，使其成为治疗由这些病原菌引起的脑膜炎和心内膜炎的关键药物。它常与庆大霉素等其他抗生素联合使用，以在严重感染中发挥协同作用。

除全身用药外，氨苄西林还与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦联合使用，以克服某些细菌产生的β-内酰胺酶介导的耐药性。舒巴坦-氨苄西林联合用药可恢复氨苄西林对产β-内酰胺酶菌株（例如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌）的抗菌活性。该联合用药在医院和门诊均有应用，可治疗多种感染。

氨苄西林有多种剂型，包括口服胶囊、口服混悬液和注射剂。口服通常用于治疗轻度至中度感染，而静脉或肌肉注射则更适用于治疗更严重或全身性感染。然而，其口服生物利用度有限，且吸收可能受食物摄入的影响。与其他青霉素一样，氨苄西林也可能导致过敏反应，从轻微皮疹到严重的过敏反应，这些都是已知的不良反应。

随着抗生素耐药性的上升，在耐药菌普遍存在的某些情况下，氨苄西林的使用有所减少。尽管如此，它仍然是一种重要且有效的药物，尤其是在已确认易感性或仍将其作为一线治疗方案的病原体中。在微生物学研究中，氨苄西林也被用作细菌克隆的筛选剂，以维持携带氨苄西林耐药基因的质粒。

总而言之，氨苄西林是一种具有重要历史意义和临床价值的抗生素，其作用机制明确，在传染病管理中应用广泛。它的开发标志着青霉素家族扩展的一个里程碑，并将继续为抗菌治疗和研究做出贡献。

参考文献

1969. Kinetics and Mechanism of Degradation of Ampicillin in Solution. Journal of Pharmaceutical Sciences, 58(4).
DOI: 10.1002/jps.2600580412

1979. A modified quantitative determination of ampicillin in biological fluids. Clinical Chemistry, 25(9).
DOI: 10.1093/clinchem/25.9.1674a

1979. Treatment of Bacterial Meningitis with Intravenous Amoxicillin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 16(2).
DOI: 10.1128/aac.16.2.171