呋喃硫胺
[CAS# 804-30-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 维生素类与矿物质类药 >> 维生素B类药
• 英文名: Fursultiamine
• 别名: N-(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-ylmethyl)-N-[4-hydroxy-1-methyl- 2-(tetrahydrofurfuryldithio)but-1-enyl]formamide
• 产品名称: 呋喃硫胺; N-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)-甲基]-N-{4-羟基-1-甲基-2-[(四氢呋喃甲基)二硫]-1-丁烯基}甲酰胺
• 分子式: C₁₇H₂₆N₄O₃S₂
• 分子量: 398.55
• CAS 登录号: 804-30-8
• EC 号码: 212-357-1
• 分子行输入简码SMILES: CC1=NC=C(C(=N1)N)CN(C=O)/C(=C(\CCO)/SSCC2CCCO2)/C

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 130-136 ººC (分解s) (实验值)
• 沸点: 652.3±55.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 348.3±31.5 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.626 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H320-H335
• 防护标签: P261-P280-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

呋喃硫胺是硫胺素（维生素 B1）的合成衍生物，旨在提高其母体维生素的生物利用度和脂溶性。它最初于 20 世纪 60 年代在日本开发，是一系列旨在提高硫胺素吸收和疗效的化学修饰的一部分。该化合物含有一个二硫键连接的呋喃环，这有利于其穿过脂质膜，与水溶性硫胺素盐相比，其在胃肠道中的吸收效率更高。这种修饰对于解决吸收不良或代谢需求增加人群的硫胺素缺乏症尤为重要。

呋喃硫胺主要用于临床营养，以预防或治疗硫胺素缺乏症，硫胺素缺乏症可导致脚气病、韦尼克脑病和周围神经病变等疾病。其增强的亲脂性使其能够更好地渗透到细胞中，尤其是在神经系统中，硫胺素在神经系统中作为参与碳水化合物代谢和能量产生的酶的辅助因子发挥着关键作用。通过提高细胞内硫胺素水平，呋喃硫胺有助于恢复丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶复合物等通路的正常酶活性，这些通路对ATP的生成和神经元功能至关重要。

除了用于治疗硫胺素缺乏症外，呋喃硫胺还因其在治疗代谢和神经系统疾病方面的潜力而被广泛探索。研究表明，呋喃硫胺在减轻疲劳、改善认知功能以及支持高氧化应激或能量代谢受损相关疾病的恢复方面具有益处。与盐酸硫胺素或焦磷酸硫胺素相比，呋喃硫胺更容易穿过细胞膜，因此能够达到更高的组织浓度，这在治疗和预防方面均具有优势。

该化合物通常以胶囊或片剂形式口服，并已证明在推荐剂量下使用时，其安全性良好且不良反应极小。其药代动力学优势使其成为需要快速纠正硫胺素缺乏症或增强细胞输送的临床场景中的首选。呋喃硫胺在运动营养和膳食补充剂领域也备受关注，其预期效果是改善能量代谢和减少运动引起的疲劳。

研究进一步探究了呋喃硫胺的潜在神经保护特性。通过增强硫胺素依赖性酶活性，它可能有助于减轻氧化应激相关疾病（包括糖尿病性神经病变和缺血性损伤）中的神经元损伤。此外，其在调节能量代谢方面的作用对维持线粒体功能和整体细胞健康具有重要意义。

总体而言，呋喃硫胺代表了维生素B₁疗法的重大进展，结合了化学修饰和增强的生物利用度，从而改善了临床疗效。它的发现和应用反映了人们为更有效地解决维生素缺乏症并支持代谢健康而开发水溶性维生素脂溶性衍生物所做出的更广泛努力。该化合物继续被用于临床实践、营养补充剂以及旨在了解其在能量代谢、神经系统功能和细胞保护方面益处的研究。

参考文献

2020. Fursultiamine Alleviates Choroidal Neovascularization by Suppressing Inflammation and Metabolic Reprogramming. Investigative Ophthalmology & Visual Science.
DOI: 10.1167/iovs.61.12.24

2021. PET imaging of 11C-labeled thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide, vitamin B1 derivative: First-in-human study. Biochemical and Biophysical Research Communications.
DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.03.119

2015. Synthesis of 11C-Labeled Thiamine and Fursultiamine for in Vivo Molecular Imaging of Vitamin B1 and Its Prodrug Using Positron Emission Tomography. The Journal of Organic Chemistry.
DOI: 10.1021/acs.joc.5b00685