喷硫平
[CAS# 81382-51-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白）
• 英文名: Pentiapine
• 别名: 5-(4-methylpiperazin-1-yl)imidazo[2,1-b][1,3,5]benzothiadiazepine
• 产品名称: 喷硫平
• 分子式: C₁₅H₁₇N₅S
• 分子量: 299.39
• CAS 登录号: 81382-51-6
• 分子行输入简码SMILES: CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3SC4=NC=CN24

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 548.2±60.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 285.3±32.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.742 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

喷硫平是一种合成化合物，被归类为非典型抗精神病药，其结构和药理学特性与喹硫平相似。它属于二苯并噻嗪类，最初研发的目的是通过拮抗多种神经递质受体（特别是多巴胺D₂和血清素5-HT_2A受体）来调节中枢神经系统的神经传递。与同类其他抗精神病药一样，喷硫平旨在治疗精神分裂症的症状，包括幻觉、妄想、思维混乱和情感障碍。

喷硫平在临床前和早期临床开发阶段进行了研究，主要目的是评估其受体结合特性、药代动力学以及与现有抗精神病药物相比的安全性。其设计旨在提高耐受性，并最大限度地减少第一代抗精神病药物常见的锥体外系副作用，同时保留对精神分裂症阳性和阴性症状的疗效。

喷硫平的药效学特性表明，它与5-HT_2A和D₂受体具有高亲和力结合，这与其作为抗精神病药物的预期作用机制相一致。此外，喷硫平还表现出对组胺H₁、肾上腺素能α₁和毒蕈碱M₁受体具有一定的亲和力，这些受体与疗效和副作用（例如镇静、直立性低血压和抗胆碱能症状）都有关。这些受体结合特性在许多第二代抗精神病药物中很常见。

尽管早期研究结果令人鼓舞，但喷硫平并未进行广泛的临床开发或商业化。造成这种情况的原因可能包括疗效不佳、药代动力学不佳或安全性相对于其他现有药物较差。由于进展有限，喷硫平尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 等监管机构的临床批准。

在科学文献中，喷硫平主要在受体结合研究中被提及，或在药理学研究中作为对照化合物。有时，它还被纳入构效关系 (SAR) 分析中，以探索二苯并硫氮杂卓骨架的修饰，旨在更好地理解结构变化如何影响受体选择性和功能活性。这些研究有助于持续开发具有更佳治疗特性的新型抗精神病药物。

虽然喷硫平尚未达到临床应用水平，但它的合成和研究为神经精神药理学领域提供了有用的信息，尤其是在理解非典型抗精神病药物的设计参数方面。其药理特性有助于理解脑内受体拮抗剂复杂相互作用介导的疗效与副作用之间的平衡。

喷硫平在药物化学领域，尤其是在抗精神病药物研发领域，一直备受关注，且具有重要的学术价值。它体现了众多候选分子即使未能作为治疗药物进入市场，也为科学基础做出了贡献。

参考文献

1988. Presynaptic inhibition of nigrostriatal dopamine release in the mouse: Lack of cross tolerance between apomorphine, GBL and CGS 10746B. Life Sciences, 42(7).
DOI: 10.1016/0024-3205(88)90006-9

1993. Mono N-Aryl ethylenediamine and piperazine derivatives are GABAA receptor blockers: Implications for psychiatry. Neurochemical Research, 18(7).
DOI: 10.1007/bf00966774

2012. Role of the Dopaminergic System in the Acquisition, Expression and Reinstatement of MDMA-Induced Conditioned Place Preference in Adolescent Mice. PLoS ONE, 7(8).
DOI: 10.1371/journal.pone.0043107