舍莫瑞林
[CAS# 86168-78-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 其他保护氨基酸
• 英文名: Sermorelin
• 别名: 3S)-4-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 产品名称: 舍莫瑞林
• 蛋白质序列: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSR
• 分子式: C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S
• 分子量: 3357.88
• CAS 登录号: 86168-78-7
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.65 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

舍莫瑞林 (Sermorelin) 是一种合成的生长激素释放激素 (GHRH) 肽类似物，由内源性人类 GHRH_1-44 的前 29 个氨基酸组成。该完整激素的这一部分保留了完整的生物活性，并被鉴定为能够刺激垂体前叶释放生长激素 (GH) 的最短功能片段。舍莫瑞林的研发源于 20 世纪 70 年代末和 80 年代初为深入了解 GH 分泌的调控机制以及探索其在生长缺陷症治疗中的潜在应用而开展的研究。

最初在人类下丘脑组织中发现 GHRH 后，随后合成了活性片段。其中，舍莫瑞林已被证明能够通过与垂体中的 GHRH 受体结合来模拟 GHRH 的天然生理效应。结合后，它会触发 cAMP 第二信使通路，促进 GH 的合成和脉冲式释放。这使得舍莫瑞林成为诊断垂体功能的有用工具，并有望成为治疗生长激素缺乏症（GH）相关疾病的潜在疗法。

舍莫瑞林最初获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗特发性生长激素缺乏症的儿科患者。在临床实践中，它被用于评估垂体分泌生长激素的能力，有助于区分下丘脑和垂体引起的生长障碍。与直接注射重组生长激素相比，舍莫瑞林能够刺激生理性生长激素轴，从而维持生长抑素的反馈调节，并降低激素水平超生理的风险。

随着时间的推移，舍莫瑞林在儿科内分泌学以外的领域也引起了人们的兴趣，包括用于治疗成人生长激素缺乏症、与年龄相关的激素下降以及增强体能或改善身体成分。然而，此类应用尚未获得监管机构的批准，现有证据通常不足以在这些情况下证实其具有一致的临床益处。

从药代动力学角度来看，舍莫瑞林的血浆半衰期较短，静脉注射后通常不到20分钟。它被血浆蛋白酶快速代谢，主要通过肾脏滤过清除。因此，其临床应用通常需要频繁或持续输注以维持所需的生长激素释放曲线。这种合成肽通常皮下给药。

尽管舍莫瑞林曾被商业化用于治疗，但最终在美国市场停产，这并非出于安全考虑，而是由于商业和市场因素。舍莫瑞林仍在研究机构和配药药房中使用，尤其是在允许非说明书处方的地区。其功能在内分泌学和衰老相关研究中仍然备受关注，尤其是在刺激内源性生长激素分泌优于外源性生长激素替代治疗的领域。

舍莫瑞林的化学分子式为 C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂，分子量约为 3357.9 g/mol。舍莫瑞林的氨基酸序列为：H-酪氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-丙氨酸-异亮氨酸-苯丙氨酸-苏氨酸-天冬酰胺-丝氨酸-酪氨酸-精氨酸-赖氨酸-缬氨酸-亮氨酸-甘氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸-丝氨酸-丙氨酸-精氨酸-赖氨酸-亮氨酸-亮氨酸-谷氨酰胺-天冬氨酸-异亮氨酸-蛋氨酸-丝氨酸-精氨酸-NH₂。舍莫瑞林是一种肽类药物，必须小心处理以保持稳定性，通常需要在 -20 ºC 或以下储存，并在使用前用无菌水溶液复溶。

舍莫瑞林在促进对下丘脑-垂体信号传导的理解方面发挥了显著作用，并为诊断和治疗生长激素缺乏症的临床方法做出了贡献。虽然舍莫瑞林在主流医学中的应用已逐渐减少，但在专科医疗和研究领域仍然具有重要意义，并继续作为评估生长激素分泌治疗调节的模型化合物。

参考文献

1984. Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1?9)-amide. Biochemical and Biophysical Research Communications, 119(1).
DOI: 10.1016/0006-291x(84)91647-4

2018. Inhibition of experimental small-cell and non-small-cell lung cancers by novel antagonists of growth hormone-releasing hormone. International Journal of Cancer, 142(11).
DOI: 10.1002/ijc.31308

2021. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Testing and Analysis, 13(11).
DOI: 10.1002/dta.3183