(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷
[CAS# 863329-66-2]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 英文名: (2'R)-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-methyluridine
• 别名: RO 2433; PSI-6206; 1-((2R,3R,4R,5R)-3-Fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 产品名称: (2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷; PSI-6206
• 分子式: C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 260.22
• CAS 登录号: 863329-66-2
• EC 号码: 810-481-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@]1([C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=O)NC2=O)CO)O)F

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³, 计算值^*, 1.55 gml
• 熔点: 237-238 ºC
• 折射率: 1.596, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷是一种修饰的核苷，在药物化学中起着重要作用，特别是在抗病毒和抗癌研究中。该化合物是尿苷的类似物，其特征在于在糖部分的 2' 位置添加氟和甲基。其分子式为 C10H12F2N2O5，通常缩写为 2'-F-MU。(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷的合成始于 20 世纪后期，当时研究人员试图开发具有增强生物活性的新型核苷类似物。

(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷的发现源于对有效抗病毒药物的需求，特别是针对 HIV 和肝炎等病毒感染。研究表明，将氟加入核苷类似物中可增强其代谢稳定性并抑制病毒聚合酶，从而提高其治疗潜力。在各种研究中，(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷已表现出良好的抗病毒活性，使其成为抗病毒药物设计领域进一步开发的宝贵化合物。

除了抗病毒应用外，(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷还因其潜在的抗癌特性而受到研究。已知核苷类似物会干扰 DNA 合成和修复机制，导致快速分裂的癌细胞死亡。(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷的结构修饰使其与核苷转运蛋白和聚合酶具有独特的相互作用，增强了其选择性靶向癌细胞的能力，同时最大限度地减少了对正常细胞的影响。

(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷的研究也集中于其在联合疗法中的应用，在联合疗法中，它可以与其他抗病毒或抗癌药物一起使用，以提高整体疗效。研究表明，这种核苷类似物可以与现有的抗病毒药物产生协同作用，为改善病毒感染的治疗方案提供了途径。同样，在癌症研究中，将 (2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷与其他化疗药物结合，在临床前模型中取得了有希望的结果。

尽管它具有潜力，但仍需要进一步研究以充分了解 (2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷的药代动力学和毒理学。正在进行的研究旨在优化其配方和给药机制，确保最大功效，同时最大限度地减少副作用。监管评估对于确定其临床使用的安全性也至关重要。

总之，(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基尿苷代表了核苷类似物在抗病毒和抗癌治疗中的应用取得了重大进展。其独特的结构特性和生物活性使其成为药物开发中进一步探索的有希望的候选药物。

参考文献

2023. Antiviral drug recognition and elevator-type transport motions of CNT3. Nature Chemical Biology, 20(3).
DOI: 10.1038/s41589-024-01559-8

2017. The discovery of IDX21437: Design, synthesis and antiviral evaluation of 2'-α-chloro-2'-α-C-methyl branched uridine pronucleotides as potent liver-targeted HCV polymerase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 27(18).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.08.029

2007. Characterization of the metabolic activation of hepatitis C virus nucleoside inhibitor beta-D-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) and identification of a novel active 5'-triphosphate species. The Journal of Biological Chemistry, 282(41).
DOI: 10.1074/jbc.M705274200