米屈肼(二水合物)
[CAS# 86426-17-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 羟化酶抑制剂
• 英文名: Mildronate dihydrate
• 别名: 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate dihydrate
• 产品名称: 米屈肼(二水合物); 3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸盐(二水合物)
• 分子式: C₆H₁₄N₂O₂^.2(H₂O)
• 分子量: 182.22
• CAS 登录号: 86426-17-7
• EC 号码: 695-494-3
• 分子行输入简码SMILES: C[N+](C)(C)NCCC(=O)[O-].O.O

物理化学性质

• 溶解度: h2o >40 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

米屈肼二水合物，又称米屈肼二水合物，是一种合成化合物，于20世纪70年代在拉脱维亚开发，主要用于医疗用途。它被归类为代谢药物，主要用于改善细胞在缺血或缺氧条件下的能量代谢。

米屈肼二水合物的药理作用机制为抑制γ-丁酰甜菜碱双加氧酶，该酶参与肉碱的生物合成。肉碱对于长链脂肪酸转运至线粒体进行β-氧化和能量产生至关重要。通过减少肉碱的合成，米屈肼将能量代谢从脂肪酸氧化转变为葡萄糖氧化，从而降低氧气需求，并在缺氧条件下更有效地产生ATP。这种代谢转变有助于保护细胞，尤其是心脏和大脑细胞，免受缺血性损伤。

米屈肼二水合物在临床上已用于治疗各种心血管疾病，包括心绞痛、慢性心力衰竭和心肌梗死后恢复。它还用于提高缺血性疾病患者的运动耐量和减轻疲劳。此外，米屈肼已在神经病学领域用于治疗中风和其他脑缺血性疾病。

米屈肼二水合物以片剂形式口服，其药代动力学表明其在胃肠道吸收良好。它在肝脏代谢，主要经肾脏排泄。其消除半衰期约为4至6小时，可根据临床指征每日服用一至三次。

米屈肼二水合物的不良反应通常轻微且罕见，包括部分患者出现胃肠不适和过敏反应。根据处方指南使用，米屈肼被认为具有良好的安全性。

米屈肼还因其在改善能量代谢和耐力方面的作用而因其潜在的运动表现增强效应而受到研究，因此被列入世界反兴奋剂机构的竞技体育禁用物质清单。

综上所述，米屈肼二水合物是一种代谢药物，通过抑制肉碱合成来调节能量代谢，从而增强细胞对缺血应激的抵抗力。它主要用于治疗心血管和神经系统疾病，以提高能量效率并保护组织免受损伤，并具有完善的临床和安全性。

参考文献

1988. 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate (THP)--a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties. Biochemical Pharmacology, 37(2).
DOI: 10.1016/0006-2952(88)90717-4

2021. Hyperpolarized magnetic resonance shows that the anti-ischemic drug meldonium leads to increased flux through pyruvate dehydrogenase in vivo resulting in improved post-ischemic function in the diabetic heart. NMR in Biomedicine, 34(4).
DOI: 10.1002/nbm.4471

2024. Meldonium, as a potential neuroprotective agent, promotes neuronal survival by protecting mitochondria in cerebral ischemia杛eperfusion injury. Journal of Translational Medicine, 22(1).
DOI: 10.1186/s12967-024-05222-7