克立硼罗
[CAS# 906673-24-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 腈类化合物
• 英文名: Crisaborole
• 别名: AN 2728; 4-[(1,3-Dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile
• 产品名称: 克立硼罗
• 分子式: C₁₄H₁₀BNO₃
• 分子量: 251.05
• CAS 登录号: 906673-24-3
• EC 号码: 696-120-1
• 分子行输入简码SMILES: B1(C2=C(CO1)C=C(C=C2)OC3=CC=C(C=C3)C#N)O

物理化学性质

• 溶解度: 30 mg/mL (dmso)
• 密度: 1.33±0.1 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P302+P352-P305+P351+P338-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

克立硼罗是一种新型苯并氧硼烷化合物，由 Anacor Pharmaceuticals 在寻找炎症性皮肤病的新疗法过程中发现。克立硼罗通过基于结构的药物设计开发而成，源自一系列苯并氧硼烷衍生物，这些衍生物具有独特的抑制磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的能力。克立硼罗的化学结构中有一个硼原子，它与 PDE4 的活性位点形成可逆共价键，PDE4 是炎症途径中的关键酶。克立硼罗的合成涉及优化苯并氧硼烷支架，得以提高特异性和有效性，同时最大限度地减少潜在的副作用。克立硼罗于 2016 年获得 FDA 批准，是皮肤病尤其是特应性皮炎治疗的重大进步。

克立硼罗主要用于 2 岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎（湿疹）的局部治疗。通过抑制 PDE4，克立硼罗可减少促炎细胞因子（如 TNF-α 和 IL-4）的产生，这些因子在特应性皮炎中会升高。炎症信号的减少可缓解发红、瘙痒和肿胀等症状。克立硼罗的外用配方可进行有针对性的应用，与口服 PDE4 抑制剂相比，其全身副作用更少。除了特应性皮炎，克立硼罗的抗炎特性还用于治疗以炎症和免疫失调为特征的其他皮肤病，如牛皮癣和接触性皮炎。它调节炎症途径的能力使其成为扩大皮肤病治疗选择的候选药物。

克立硼罗对 PDE4 的抑制有助于治疗其他炎症性疾病。目前正在进行研究，以探索它在过敏性结膜炎、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和炎症性肠病 (IBD) 等疾病中的应用。它特定的作用机制得以调节免疫反应，而不会广泛抑制免疫系统，从而为控制炎症提供了一种有针对性的治疗方法。克立硼罗的作用机制还有助于减少瘙痒，这是各种炎症性皮肤病的常见症状。通过减少导致瘙痒感的炎症介质，克立硼罗为患者提供缓解，改善他们的生活质量。

克立硼罗的局部应用可最大限度地减少全身用药，降低通常与全身 PDE4 抑制剂相关的副作用，例如胃肠道不适和体重减轻。它的安全性使其成为首选，尤其是对于更容易受到全身副作用影响的儿童和老年人群。作为非甾体抗炎药 (NSAID)，克立硼罗避免了长期使用类固醇相关的副作用，例如皮肤变薄和肾上腺抑制。这一??特性使其适合长期治疗慢性皮肤病，而无需担心类固醇疗法的副作用。

克立硼罗是一种外用软膏，可以直接应用于病患的皮肤区域，提供局部治疗，同时最大程度减少全身吸收。这种方法可以在最需要治疗的部位发挥最大治疗效果，同时最大程度降低全身副作用。

参考文献

2014. A Review of phosphodiesterase-inhibition and the potential role for phosphodiesterase 4-inhibitors in clinical dermatology. Dermatology Online Journal, 20(5).
DOI: 10.5070/d3205022608

2024. Efficacy and safety of crisaborole ointment, 2%, in participants aged =45 years with stasis dermatitis: Results from a fully decentralized, randomized, proof-of-concept phase 2a study. Journal of the American Academy of Dermatology, 90(5).
DOI: 10.1016/j.jaad.2023.12.048

2024. Crisaborole-Enthused Glycerosomal Gel for an Augmented Skin Permeation. Recent Advances in Drug Delivery and Formulation, 18(2).
DOI: 10.2174/0126673878283299240418112318