3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺
[CAS# 909910-43-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 英文名: 3-(6-Methyl-2-pyridinyl)-N-phenyl-4-(4-quinolinyl)-1H-pyrazole-1-carbothioamide
• 产品名称: 3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺
• 分子式: C₂₅H₁₉N₅S
• 分子量: 421.52
• CAS 登录号: 909910-43-6
• EC 号码: 635-614-3
• 分子行输入简码SMILES: CC1=NC(=CC=C1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 water (3.2e^-3 g/L) (25 ºc), 计算值^*, 50 mm DMSO中 (实验值)
• 密度: 1.27±0.1 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 熔点: 111 ºc^**
• 沸点: 590.0±60.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 310.6±32.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.707 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

^** Tojo, Masayoshi; Cancer Science 2005, V96(11), P791-800.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413

发现和应用

3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺是一种合成杂环化合物，属于硫代酰胺官能化的吡唑衍生物。该分子具有多个芳香环和杂芳香环的稠合体系，包括一个在关键位置被喹啉基团取代的吡唑核心、一个甲基吡啶部分和一个苯基硫代甲酰胺官能团。其开发与医药和农用化学领域的研究密切相关，在这些领域，人们致力于研究多功能杂环骨架，以期实现广泛的生物活性。

该化合物的核心结构是一个被芳香基团取代的吡唑环，是生物活性分子设计中反复出现的骨架结构。4位喹啉环和3位6-甲基吡啶基的引入赋予了该化合物独特的电子和空间特性，从而影响其与生物靶标的相互作用。与吡唑环氮原子连接的硫代酰胺基团引入了硫代羰基官能团，该基团以能够与金属离子配位或形成氢键而闻名，使其成为设计受体配体或酶抑制剂的有用基团。

该化合物最初的合成是作为一项更广泛研究的一部分，旨在开发蛋白激酶的选择性抑制剂，特别是细胞周期依赖性激酶 (CDK) 和受体酪氨酸激酶。这些酶在调节细胞周期进程和信号转导中起着核心作用，并且在各种癌症中经常过度活跃或失调。诸如此类的杂芳基取代吡唑因其对激酶 ATP 结合位点的高结合亲和力和选择性而被研究。喹啉和吡啶基团通过π-π堆积相互作用以及与活性位点残基的氢键作用增强结合。

在生化分析中，此类结构的化合物已证明在微摩尔或亚微摩尔浓度下具有抑制激酶活性的潜力。它们的抗增殖作用已在基于细胞的癌症模型中得到评估，通过阻断细胞周期进程或诱导细胞凋亡来降低细胞活力。尽管3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺的具体数据可能并未在公开的药理学数据库中广泛报道，但结构相关的类似物已显示出良好的生物活性，从而验证了其核心结构作为进一步优化的先导骨架的可行性。

除肿瘤学外，硫代酰胺取代的杂环化合物也因其潜在的抗菌、抗炎和抗寄生虫特性而被研究。分子中的多个氮和硫供体原子可能有助于金属螯合，从而干扰病原体中的金属酶或调节氧化应激途径。这拓宽了该化合物及其衍生物在新型治疗药物研发中的潜在应用空间。

该化合物的合成通常包括将适当取代的肼与1,3-二酮或α,β-不饱和酮缩合形成吡唑环，然后进行N-芳基化，并用喹啉和吡啶单元进行功能化。硫代酰胺官能团通常通过与硫光气反应或通过使用Lawesson试剂或类似的硫化试剂转化酰胺或胺前体来引入。

总之，3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代酰胺体现了将多个杂芳族体系组装成单个分子实体以增强生物活性和选择性的设计策略。虽然其详细的药理学特性可能仍在研究中，但其结构基序与激酶抑制和其他治疗靶点的目标化合物的结构基序一致。持续探索此类分子有助于开发疗效和特异性更高的新型药物和农用化学品。

参考文献

2012. Accelerated generation of human induced pluripotent stem cells with retroviral transduction and chemical inhibitors under physiological hypoxia. Biochemical and Biophysical Research Communications, 417(2).
DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.111

2024. Involvement of extracellular vesicle microRNA clusters in developing healthy and Rett syndrome brain organoids. Cellular and Molecular Life Sciences, 81(1).
DOI: 10.1007/s00018-024-05409-7

2024. NSDHL contributes to breast cancer stem-like cell maintenance and tumor-initiating capacity through TGF-?Smad signaling pathway in MCF-7 tumor spheroid. BMC Cancer, 24(1).
DOI: 10.1186/s12885-024-13143-3