莱特莫韦
[CAS# 917389-32-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 英文名: Letermovir
• 别名: (4S)-8-Fluoro-3,4-dihydro-2-[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinazolineacetic acid; AIC 246
• 产品名称: 莱特莫韦
• 分子式: C₂₉H₂₈F₄N₄O₄
• 分子量: 572.55
• CAS 登录号: 917389-32-3
• EC 号码: 805-689-9
• 分子行输入简码SMILES: COC1=C(C=C(C=C1)C(F)(F)F)N2[C@H](C3=C(C(=CC=C3)F)N=C2N4CCN(CC4)C5=CC(=CC=C5)OC)CC(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 10 mm (dmso) (实验值)
• 密度: 1.37±0.1 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.601, 计算值^*
• 沸点: 706.5±70.0 ºc (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 381.1±35.7 ºc, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Warning
• 危害标签: H361f-H373
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

莱特莫韦是一种新型抗病毒药物，用于预防免疫功能低下患者的巨细胞病毒 (CMV) 感染，尤其是接受干细胞或器官移植的患者。CMV 是一种常见病毒，可导致免疫系统较弱的个体（如移植接受者或 HIV/AIDS 患者）患上严重疾病。莱特莫韦的开发源于对有效、有针对性的 CMV 治疗的需求，众所周知，CMV 很难控制，因为它能够在体内保持休眠状态，并在免疫系统受到抑制时重新激活。

莱特莫韦是 CMV 末端酶复合物的选择性抑制剂，该复合物对病毒的复制至关重要。通过靶向该复合物，莱特莫韦可防止病毒 DNA 裂解并抑制病毒基因组包装成新的病毒体，最终阻止病毒的复制周期。这种作用机制使 莱特莫韦有别于其他抗病毒药物，后者可能针对病毒生命周期的不同阶段，例如逆转录或整合。

莱特莫韦由默克公司开发，并于 2017 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于预防接受异基因造血干细胞移植的成年 CMV 血清阳性患者的 CMV 感染。该药物的批准基于临床试验的结果，这些试验表明，与安慰剂相比，该药物能够显著降低移植接受者的 CMV 感染和疾病发病率。

除了用于预防移植患者的 CMV 感染外，莱特莫韦还正在研究用于其他有 CMV 感染风险的患者群体，包括实体器官移植接受者。该药物已被证明具有良好的安全性，大多数副作用都是轻度至中度的，例如胃肠道症状或轻度肝酶升高。

莱特莫韦的开发标志着抗病毒治疗领域的重要进步，特别是在免疫功能低下患者的 CMV 感染管理方面。在莱特莫韦问世之前，CMV 的预防主要依赖于使用更昔洛韦和缬更昔洛韦等非说明书药物，这些药物的副作用更大，需要更密切的监测。莱特莫韦的问世为预防脆弱患者群体的 CMV 感染提供了一种更安全、更有效的选择。

莱特莫韦代表了抗病毒药物开发的重要一步，为预防移植接受者的 CMV 相关并发症提供了一种更有针对性和更安全的方法。随着研究的继续，该药物可能会扩大其适应症并用于其他高危患者群体。

参考文献

2024. Human cytomegalovirus: pathogenesis, prevention, and treatment. Molecular Biomedicine, 5(1).
DOI: 10.1186/s43556-024-00226-7

2024. Impact of Letermovir for Cytomegalovirus Primary Prophylaxis on Myelosuppression and Immunosuppression in Lung Transplant Recipients. Clinical Transplantation, 38(11).
DOI: 10.1111/ctr.70033

2024. Efficacy of Letermovir for Cytomegalovirus Prophylaxis Following Alemtuzumab T-Cell Depleted Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant. Transplantation and Cellular Therapy, 30(12).
DOI: 10.1016/j.jtct.2024.09.009