硫酸头孢洛扎
[CAS# 936111-69-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> β-内酰胺酶抑制剂
• 英文名: Ceftolozane sulfate
• 别名: (6R,7R)-3-[[3-amino-4-(2-aminoethylcarbamoylamino)-2-methylpyrazol-1-ium-1-yl]methyl]-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrogen sulfate
• 产品名称: 硫酸头孢洛扎
• 分子式: C₂₃H₃₂N₁₂O₁₂S₃
• 分子量: 764.77
• CAS 登录号: 936111-69-2
• EC 号码: 688-944-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C(=O)O)O/N=C(/C1=NSC(=N1)N)\C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C[N+]4=CC(=C(N4C)N)NC(=O)NCCN)C(=O)O.OS(=O)(=O)[O-]

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H317-H334
• 防护标签: P233-P260-P261-P271-P272-P280-P284-P302+P352-P304+P340-P321-P333+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334

发现和应用

硫酸头孢洛扎是一种半合成抗菌剂，属于头孢菌素类β-内酰胺类抗生素。它通常与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦复配，以增强其对多种革兰氏阴性菌（包括产生β-内酰胺酶的菌株）的活性。头孢洛扎是其活性部分，而硫酸盐则作为其水溶性盐用于药物制剂。

头孢洛扎的发现是开发新型头孢菌素类药物的广泛努力的一部分，这些药物旨在克服革兰氏阴性病原体（尤其是*铜绿假单胞菌*）的多重耐药性。研究人员合成并筛选了现有头孢菌素类的衍生物，引入结构修饰以提高其对青霉素结合蛋白 (PBP) 的亲和力，并增强其对细菌β-内酰胺酶水解的抵抗力。头孢洛扎因其对难治性革兰氏阴性菌的卓越活性而被选中，并进一步开发其硫酸盐形式，以便静脉给药。

头孢洛扎的结构包含一个庞大的侧链，使其对水解酶具有更高的稳定性，并有助于与参与细菌细胞壁合成的PBPs紧密结合。与许多传统头孢菌素不同，头孢洛扎对*铜绿假单胞菌*（包括多重耐药分离株）表现出强大的内在活性。当与他唑巴坦联合使用时，其活性谱扩展至产β-内酰胺酶的肠杆菌目，使该组合可有效治疗多种微生物感染。

硫酸头孢洛扎与他唑巴坦联合使用的主要临床应用是治疗复杂性腹腔内感染 (cIAI) 和复杂性尿路感染 (cUTI)，包括肾盂肾炎。该药物还被批准用于治疗医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 和呼吸机相关性细菌性肺炎 (VABP)。这些应用反映了其在临床试验中的出色表现，证明其与标准疗法相比具有非劣效性或优越性，尤其是在对抗耐药性*铜绿假单胞菌*菌株方面。

硫酸头孢托扎烷通过静脉输注给药。药代动力学方面，其剂量与药物呈线性比例关系，主要经肾脏排泄。因此，肾功能受损患者需要调整剂量。他唑巴坦的存在不会显著改变头孢托扎烷的药代动力学特征，但在存在产β-内酰胺酶菌的情况下，对保持其抗菌活性起着关键作用。

就耐药机制而言，头孢托拉扎对许多对其他头孢菌素、卡巴培南类和氨基糖苷类耐药的菌株仍具有活性。然而，耐药性仍然可能通过各种机制产生，例如产生金属β-内酰胺酶、外排泵过表达以及导致药物吸收减少的孔蛋白突变。持续开展的监测研究旨在监测耐药趋势，以指导治疗策略并维护该药物的临床应用。

硫酸头孢托拉扎的分析方法包括用于药物制剂质量控制和稳定性测试的高效液相色谱法 (HPLC)。微生物学检测和药敏试验，例如最低抑菌浓度 (MIC) 测定，在临床微生物学中用于指导合理用药并监测医疗机构中的耐药模式。

硫酸头孢托拉扎的研发标志着耐药革兰氏阴性菌感染治疗领域的重大进展。硫酸头孢托扎烷的获批和临床应用反映了人们对新型抗生素的持续需求，这些抗生素能够应对日益严重的抗生素耐药性威胁。凭借其结构设计和有效谱，硫酸头孢托扎烷仍然是现代传染病管理中重要的治疗选择。

参考文献

2007. In Vitro and In Vivo Activities of a New Cephalosporin, FR264205, against Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 51(3).
DOI: 10.1128/aac.00860-06

2008. Synthesis and SAR of novel parenteral anti-pseudomonal cephalosporins: Discovery of FR264205. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(17).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2008.07.085

2010. Pharmacokinetics and Safety of CXA-101, a New Antipseudomonal Cephalosporin, in Healthy Adult Male and Female Subjects Receiving Single- and Multiple-Dose Intravenous Infusions. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 54(8).
DOI: 10.1128/aac.01753-09