ARN 509
[CAS# 956104-40-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 雄激素受体抑制剂
• 英文名: ARN 509
• 别名: 4-[7-[6-Cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 产品名称: ARN 509
• 分子式: C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S
• 分子量: 477.44
• CAS 登录号: 956104-40-8
• EC 号码: 807-449-9
• 分子行输入简码SMILES: CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C23CCC3)C4=CC(=C(N=C4)C#N)C(F)(F)F)F

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (1.3e^-3 g/L) (25 ºc), 计算值^*, 15 mg/mL (dmso), 5 mg/mL (乙醇) (实验值)
• 密度: 1.59±0.1 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.659, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Dander
• 危害标签: H360
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1A	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
皮肤致敏	Skin Sens.	1B	H317
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

ARN 509 是一种强效且选择性的雄激素受体 (AR) 拮抗剂，被开发用于治疗前列腺癌。它属于一种称为 AR 信号抑制剂的新药物，该药物靶向在前列腺癌进展中起关键作用的雄激素受体通路。前列腺癌细胞通常依赖雄激素受体生长和存活，而 AR 通路由睾酮等雄激素激活。ARN 509 旨在专门抑制该通路，提供有针对性的治疗方法。

ARN 509 的发现源于对雄激素受体信号传导机制以及雄激素在前列腺癌中的作用的研究。在前列腺癌中，特别是去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，该疾病对传统的雄激素剥夺疗法 (ADT) 产生抗药性。这种抗药性部分是由于雄激素受体的突变，这会导致受体即使在没有雄激素的情况下仍保持活性。 ARN 509 的开发旨在克服这种抗药性，它与雄激素受体结合并阻止其激活，即使在雄激素存在的情况下也是如此。

ARN 509 最初由 Aragon Pharmaceuticals 开发，后来被强生公司收购，后者推进了其临床开发。该化合物表现出强大的临床前活性，并在前列腺癌患者的临床试验中进行了测试。ARN 509 已被证明对雄激素受体具有高度选择性，这降低了脱靶效应的可能性并增强了其在前列腺癌治疗中的疗效潜力。

在临床试验中，ARN 509 在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 方面显示出希望，这是前列腺癌的一个阶段，尽管通过 ADT 降低了雄激素水平，但疾病仍会继续进展。研究表明，ARN 509 单独使用或与其他疗法联合使用时，可显着抑制前列腺癌细胞的生长并改善 mCRPC 患者的无进展生存期。作为一种选择性雄激素受体抑制剂，ARN 509 提供了一种靶向治疗方法，可最大限度地减少与传统化疗相关的一些副作用。

ARN 509 的临床成功是癌症治疗中精准医疗的更广泛趋势的一部分。通过靶向雄激素受体等特定分子通路，ARN 509 等药物提供了一种更有针对性且可能更有效的传统化疗替代方案，而传统化疗可能会产生广泛且通常严重的副作用。此外，ARN 509 具有用于联合疗法的潜力，进一步增强了其治疗晚期前列腺癌患者的能力。

除了前列腺癌之外，研究人员还在研究 ARN 509 在治疗其他雄激素受体驱动疾病（如乳腺癌）方面的潜力。早期研究表明，ARN 509 调节雄激素受体活性的能力可能在肿瘤学中有更广泛的应用。

总之，ARN 509 代表了前列腺癌治疗的重大进步，特别是在克服限制当前疗法有效性的耐药机制方面。随着研究的深入，它有望在晚期前列腺癌和其他潜在雄激素受体相关疾病的治疗中发挥关键作用。

参考文献

2010. Structure-Activity Relationship for Thiohydantoin Androgen Receptor Antagonists for Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC). Journal of Medicinal Chemistry, 53(7).
DOI: 10.1021/jm901488g

2024. Effect of concomitant medications on treatment response and survival in non-metastatic castrate resistant prostate cancer: Exploratory analysis of the SPARTAN trial. European Journal of Cancer, 208.
DOI: 10.1016/j.ejca.2024.114197

2024. Androgen receptor pathway inhibitors and drug杁rug interactions in prostate cancer. ESMO Open, 9(11).
DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.103736