(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮
[CAS# 2875067-31-3]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 酮类
• 英文名: (R)-4,4,4-Trifluoro-3-hydroxy-3-methylbutan-2-one
• 别名: (3R)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methylbutan-2-one
• 产品名称: (R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮
• 分子式: C₅H₇F₃O₂
• 分子量: 156.10
• CAS 登录号: 2875067-31-3
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)[C@](C)(C(F)(F)F)O

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 152.6±35.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 46.1±25.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.364 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Danger
• 危害标签: H225-H315-H319
• 防护标签: P501-P240-P210-P233-P243-P241-P242-P264-P280-P370+P378-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P303+P361+P353-P332+P313-P403+P235
• 危险品运输编号: UN 1993

发现和应用

(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮是一种手性氟化α-羟基酮化合物，分子式为C₅H₇F₃O₂。该化合物在末端碳原子(C-4)上有一个三氟甲基(-CF₃)，在同一个碳原子(C-3)上有一个羟基和一个甲基，在C-2位有一个酮基官能团。该化合物在C-3碳原子上有一个立体中心，(R)-对映体是指根据Cahn-Ingold-Prelog规则的绝对构型。

该化合物属于α-羟基酮类，是用于不对称合成和药物化学的有用合成中间体。三氟甲基的存在赋予了其强烈的吸电子效应，从而改变了分子的物理性质和化学反应性。CF₃ 基团还能增强代谢稳定性并影响化合物的亲脂性，而这些特性正是药物研发中经常关注的。

(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮通常通过不对称羟醛反应合成，其中氟化前体在手性助剂、金属配合物或有机催化剂的催化下进行对映选择性碳-碳键的形成。另一种合成途径包括使用手性催化剂（例如恶唑硼烷）或酶对相应的酮酯或氧代化合物进行对映选择性还原，从而获得高对映体纯度的所需 (R)-对映体。

该化合物主要用作合成含氟药物、农用化学品和精细化学品的手性结构单元。其羟基和酮基为进一步的功能化提供了便利，包括酯化、氧化、还原胺化以及生成环状衍生物，例如?f唑啉和内酯。其氟化结构在设计需要特定药代动力学和结合特性的含氟候选药物方面尤其有价值。

在不对称合成中，它还可以作为构建更复杂手性分子的前体，包括β-羟基酸、α-氟醇和杂环化合物。由于能够选择性地将氟原子和手性中心结合到一个分子中，它成为合成有机化学中具有战略意义的中间体。

从物理角度来看，(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮通常为无色至淡黄色液体或低熔点固体，具体取决于纯度和储存条件。它可溶于二氯甲烷、甲醇和乙酸乙酯等常见有机溶剂。该化合物对湿气和热敏感，应在低温惰性气体环境下储存，以防止外消旋化或分解。

由于其酮基和羟基官能团的存在，该化合物在溶液中可能表现出酮-烯醇互变异构体，但吸电子的CF₃基团的存在往往能稳定酮基结构。在核磁共振和红外光谱中，该化合物的羟基质子、羰基和CF₃基团表现出特征性位移，有助于结构确认和纯度评估。

综上所述，(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮是一种有价值的手性氟化α-羟基酮，可用作不对称合成和药物开发的砌块。其独特的结构提供了多个反应位点，有助于设计具有理想生物和物理化学性质的氟化化合物。