Slu-PP-332
[CAS# 303760-60-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 雌激素/孕激素受体调节剂
• 英文名: Slu-PP-332
• 别名: 4-hydroxy-N-[(E)-naphthalen-2-ylmethylideneamino]benzamide
• 产品名称: Slu-PP-332
• 分子式: C₁₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 290.32
• CAS 登录号: 303760-60-3
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C2C=C(C=CC2=C1)/C=N/NC(=O)C3=CC=C(C=C3)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.63 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319
• 防护标签: P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313

发现和应用

SLU-PP-332，化学名称为(E)-4-羟基-N′-(萘-2-基亚甲基)苯并肼，是一种合成小分子，可作为雌激素相关受体ERRα、ERRβ和ERRγ的泛激动剂。SLU-PP-332的分子量约为290g/mol，已成为一种药理学模拟有氧运动相关代谢效应的研究工具。

该化合物旨在选择性激活ERR受体，ERR受体是控制线粒体生物合成、脂肪酸氧化和能量稳态的核调节剂。SLU-PP-332能够高效结合ERRα的配体结合域（EC50接近100nM），同时保持对三种受体异构体的活性。其E-腙构型对于最佳受体结合至关重要。

小鼠临床前研究表明，SLU-PP-332 给药可重现许多运动诱导的适应性变化：增强能量消耗、提高脂肪酸氧化、减少脂肪堆积和提高耐力——所有这些都无需改变饮食或活动量。在饮食诱导的肥胖或遗传性肥胖模型中，该化合物在一个疗程内使脂肪沉积减少了约 12-20%，且不抑制食物摄入。

SLU-PP-332 通过增加线粒体含量和氧化肌纤维比例来增强骨骼肌的氧化能力，从而提高耐力和抗疲劳能力。在小鼠心力衰竭模型中的试验表明，SLU-PP-332 可改善心脏功能、减少纤维化并提高生存率，这表明其在缓解代谢性心肌病方面发挥了作用。在衰老肾脏模型中，SLU-PP-332 可改善线粒体功能并抑制 IL-6 和 TNF-α 等炎症标志物。

从机制上讲，SLU-PP-332 能够稳定 ERR 受体的活性形式，促进转录共激活因子（最显著的是 PGC-1α）的参与。这种激活会上调线粒体转录因子 A (TFAM) 的核心基因、氧化磷酸化组分以及参与脂肪酸氧化的酶（例如 CPT1 和 MCAD）。因此，该化合物能够重新编程代谢途径，使其氧化性更强、能量消耗更高，在分子水平上发挥“运动模拟物”的作用。

SLU-PP-332 由 4-羟基苯甲酰肼与 2-萘甲醛缩合而成，生成结晶腙化合物，通常经 HPLC 纯化至纯度 >98%。它以白色至灰白色固体形式供应，用于研究用途，可溶于 DMSO 或乙醇，用于体外和体内研究。

短期临床前安全性数据表明，SLU-PP-332 在啮齿动物中以有效剂量耐受性良好，未报告严重不良事件。然而，全面的毒理学研究、药代动力学、脱靶分析和长期安全性数据仍有待确定。迄今为止，SLU-PP-332 尚未获准用于人体，仍严格作为研究试剂。

总而言之，SLU-PP-332 是所有雌激素相关受体异构体的强效合成激动剂，可模拟代谢组织中的有氧运动效应。通过激活 ERR-PGC-1α 基因程序，它可以增强氧化代谢，增强耐力，减少肥胖，并预防代谢功能障碍。它在肥胖、心力衰竭和衰老模型中的应用使其成为未来代谢和线粒体疾病治疗探索的有希望的候选药物。

参考文献

Yang C, Billon C, Burris TP (2023) Synthetic ERRα/β/γ agonist induces an ERRα-dependent acute aerobic exercise response and enhances exercise capacity. ACS Chemical Biology?18(4):756-761 DOI: 10.1021/acschembio.2c00720

Billon C et?al. (2024) A synthetic ERR agonist alleviates metabolic syndrome. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics?388(2):232-240 DOI: 10.1124/jpet.123.001733

Wang XX et?al. (2023) Estrogen-related receptor agonism reverses mitochondrial dysfunction and inflammation in the aging kidney. The American Journal of Pathology?193(12):1969-1987 DOI: 10.1016/j.ajpath.2023.07.008