舒林酸硫化物
[CAS# 49627-27-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酶体 >> 伽马分泌酶抑制剂
• 英文名: Sulindac Sulfide
• 别名: 2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfanylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid
• 产品名称: 舒林酸硫化物
• 分子式: C₂₀H₁₇FO₂S
• 分子量: 340.41
• CAS 登录号: 49627-27-2
• EC 号码: 256-403-9
• 分子行输入简码SMILES: CC\1=C(C2=C(/C1=C\C3=CC=C(C=C3)SC)C=CC(=C2)F)CC(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 526.3±50.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 272.1±30.1 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.653 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

舒林酸硫化物是非甾体抗炎药 (NSAID) 舒林酸的活性代谢物。它属于茚类化合物，分子式为 C₂₀H₁₇FO₂S。其结构特征为茚环体系，其中含有一个氟原子、一个还原为硫化物的亚磺酰基和一个取代的苯乙酸侧链。舒林酸硫化物以其强效的抗炎、镇痛和解热特性而闻名，并在舒林酸的治疗作用中发挥着核心作用。

舒林酸本身是一种前体药物，这意味着它在体内代谢转化之前不具有药理活性。口服后，舒林酸被吸收，然后在肝脏中还原为舒林酸硫化物，即具有药理活性的形式。这种转化可最大限度地减少其他非甾体抗炎药 (NSAID) 常见的胃肠道副作用，从而提高药物的安全性和生物利用度。亚砜还原为硫化物的这一过程由肝酶介导，是该药物作用机制的关键步骤。

舒林酸硫化物主要通过抑制环氧合酶 (COX) 的活性起作用，具体来说是 COX-1 和 COX-2。这些酶负责将花生四烯酸转化为前列腺素，前列腺素是一种介导炎症、疼痛和发热的脂质化合物。通过减少前列腺素的合成，舒林酸硫化物发挥其抗炎和镇痛作用。该化合物能够抑制两种 COX 异构体，这也是其有效性的关键因素，尽管 COX-1 抑制通常与长期使用非甾体抗炎药引起的胃肠道副作用有关。

除了抗炎作用外，舒林酸硫化物还因其潜在的化学预防作用而引起了科学界的广泛关注。研究表明，舒林酸及其代谢物，尤其是舒林酸硫化物，可以降低结直肠腺瘤和其他癌前病变的发病率。这种作用被认为不仅与COX抑制有关，还与COX非依赖性机制有关，例如诱导细胞凋亡和抑制某些肿瘤细胞的增殖。这些观察结果促使人们研究舒林酸硫化物作为癌症预防或辅助治疗的潜在药物，尤其是在家族性腺瘤性息肉病(FAP)和其他遗传性癌症综合征中。

舒林酸硫化物已在体外和动物模型中得到广泛研究，以探索其抗肿瘤特性。它似乎能调节参与细胞生长和存活的信号通路，例如Wnt/β-catenin和核因子κB (NF-κB)。然而，其临床应用主要仍为抗炎药物，其在肿瘤学中的作用仍处于研究阶段。

用于检测和定量生物样品中舒林酸硫化物的分析技术包括高效液相色谱法 (HPLC)、质谱法 (MS) 和紫外 (UV) 光谱法。这些方法对于药代动力学研究和疗效监测至关重要。该化合物的代谢特征也已得到充分表征，包括其与舒林酸砜的相互转化。舒林酸砜是另一种缺乏COX抑制活性但具有自身潜在生物学效应的舒林酸代谢物。

在安全性方面，舒林酸硫化物具有与非甾体抗炎药 (NSAID) 相同的典型风险特征。不良反应可能包括胃肠道刺激、肾功能损害和心血管事件，尤其是在长期使用的情况下。然而，舒林酸的前体药物特性有助于通过减少胃肠道对活性代谢物的直接接触来限制这些风险。

总而言之，舒林酸硫化物是舒林酸的代谢活性形式，负责其抗炎和镇痛作用。作为具有额外生物活性的COX抑制剂，它在治疗应用以及正在进行的化学预防和抗癌策略研究中都发挥着重要作用。其明确的代谢途径、药理作用和化学稳定性使其成为非甾体抗炎药药理学研究中的重要化合物。

参考文献

2023. Effects of acidic non-steroidal anti-inflammatory drugs on human cytochrome P450 4A11 activity: Roles of carboxylic acid and a sulfur atom in potent inhibition by sulindac sulfide. Chemico-Biological Interactions, 382.
DOI: 10.1016/j.cbi.2023.110644

2024. Sulindac exhibits anti-proliferative and anti-invasive effects in uterine serous carcinoma cells. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 150(8).
DOI: 10.1007/s00432-024-05926-9

2021. Design, synthesis, and biological evaluation of novel sulindac derivatives as partial agonists of PPARγ with potential anti-diabetic efficacy. European Journal of Medicinal Chemistry, 223.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113542