N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸
[CAS# 1007881-21-1]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物
• 英文名: N-(Methoxycarbonyl)-O-methyl-L-threonine
• 别名: (2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoic acid
• 产品名称: N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸
• 蛋白质序列: X
• 分子式: C₇H₁₃NO₅
• 分子量: 191.18
• CAS 登录号: 1007881-21-1
• EC 号码: 800-213-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)OC)OC

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 (84 g/L) (25 ºc), 计算值^*
• 密度: 1.209±0.06 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2018 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P280-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸是天然氨基酸L-苏氨酸的合成衍生物，旨在通过酯化和氨基甲酸酯化修饰其母体结构的理化和生物学性质。其结构特征在于苏氨酸侧链的羟基上连接了一个甲基酯基，氨基上连接了一个甲氧羰基取代基。这种双重修饰增强了其亲脂性和化学稳定性，这些特性常用于制备肽衍生物或作为药物化学和肽合成的中间体。手性中心的构型对应于L-对映体，保持了与源自天然L-氨基酸的生物合成和酶系统相容所需的立体化学取向。

N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸的发现和早期开发与肽合成中使用的氨基酸保护策略的研究密切相关。在20世纪70年代和80年代，化学家们开发了许多受保护的氨基酸衍生物，它们可作为液相和固相肽合成的结构单元。苏氨酸羟基的甲基化可以防止肽偶联过程中发生不必要的副反应，而氨基的氨基甲酸酯保护则允许在温和条件下进行选择性脱保护。N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸正是在此背景下成为一种实用的试剂，并且至今仍是合成生物活性肽和小分子化合物中间体中的一种结构基序。

在现代化学研究中，N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸已在多种合成领域得到应用。它可以作为合成受限肽类似物、前药和酶抑制剂的前体，这些化合物需要修饰苏氨酸残基来调节溶解度或提高对酶降解的抵抗力。甲基酯修饰增强了膜渗透性，而甲氧羰基可被选择性去除以再生游离氨基，用于进一步衍生化。这些特性使其成为合成药理学相关化合物和拟肽的重要中间体。

此外，该化合物已被用于构效关系研究，其中苏氨酸残基的修饰会影响生物活性肽或酶底物的生物活性。例如，含有N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸的衍生物已被用于设计天然产物和肽类药物的类似物，以研究氢键和极性在分子识别中的作用。其明确的立体化学结构确保了偶联反应中可预测的反应活性和选择性，这对于涉及手性氨基酸衍生物的多步合成至关重要。

尽管N-(甲氧羰基)-O-甲基-L-苏氨酸本身不具有直接的治疗活性，但它作为一种受保护的氨基酸中间体，对复杂生物活性分子的合成具有重要意义。它充分展现了对天然氨基酸进行精细的化学修饰如何拓展合成化学家的工具箱，从而构建具有更优药代动力学和稳定性特征的分子。该化合物在现代肽化学中的持续重要性凸显了氨基酸衍生化在药物发现和生物偶联研究中的持久重要性。

参考文献

Merrifield RB (1963) Solid Phase Peptide Synthesis. I. The Synthesis of a Tetrapeptide. Journal of the American Chemical Society 85(14) 2149-2154. DOI: 10.1021/ja00897a025

Bodanszky M & Bodanszky A (1984) The Practice of Peptide Synthesis. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. DOI: 10.1007/978-3-642-85055-4.

Carpino LA & Han GY (1972) The 9-Fluorenylmethoxycarbonyl Amino-Protecting Group. Journal of Organic Chemistry 37(22) 3404-3409. DOI: 10.1021/jo00795a005