罗通定
[CAS# 10097-84-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 解热镇痛药 >> 镇痛药
• 英文名: Tetrahydropalmatine
• 别名: Rotundine; 5,8,13,13a-Tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-6H-dibenzo[a,g] quinolizine
• 产品名称: 罗通定; 左旋四氢巴马汀; 5,8,13,13a-四氢-2,3,9,10-四甲氧基-6H-二苯并[a,g]喹嗪
• 分子式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.43
• CAS 登录号: 10097-84-4
• EC 号码: 884-574-5
• 分子行输入简码SMILES: COC1=C(C2=C(CC3C4=CC(=C(C=C4CCN3C2)OC)OC)C=C1)OC

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 482.9±45.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 138.7±25.9 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 10 mm (dmso) (实验值)
• 折射率: 1.609 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06 Danger
• 危害标签: H300
• 防护标签: P264-P270-P301+P316-P321-P330-P405-P501

发现和应用

四氢巴马汀是一种异喹啉生物碱，属于四氢原小檗碱类化合物。它天然存在于罂粟科的几种药用植物中，尤其是延胡索*、圆叶紫堇*和紫堇*等品种。这些植物因其镇痛和镇静作用而长期用于传统中药。该化合物最初是在20世纪初的化学研究中分离出来的，旨在鉴定这些草药制剂中发挥药理作用的生物活性生物碱。

从结构上讲，四氢巴马汀是原小檗碱骨架的衍生物，具有四氢异喹啉环系的特征。该生物碱有两种对映体形式：左旋四氢巴马汀 (L-THP) 和右旋四氢巴马汀 (D-THP)。不同对映体的药理特性各异，其中 L-THP 的镇静和镇痛作用优于 D-THP。这种立体选择性在基础药理研究和临床应用中都备受关注。

延胡索乙素的主要应用领域是镇痛、镇静和药物成瘾治疗。在传统用途中，含有该化合物的草药制剂用于缓解疼痛和作为镇静剂。现代药理学研究证实了这些特性，表明延胡索乙素可作为多巴胺 D₁ 和 D₂ 受体的拮抗剂，并调节其他神经递质系统，包括血清素和 GABA。这种受体特性解释了其镇静、抗焦虑和镇痛作用。

四氢巴马汀最显著的现代应用之一是治疗阿片类药物依赖和物质使用障碍。左旋四氢巴马汀（L-THP）已被研究用于减少阿片类药物成瘾患者的渴求和戒断症状。临床前和临床研究表明，其对多巴胺能和谷氨酸能系统的作用有助于减少药物寻求行为。此外，L-THP 已在可卡因和酒精使用障碍的背景下进行研究，有证据支持其潜在的治疗作用。

在镇痛方面，四氢巴马汀已被证明可在炎症和神经性疼痛模型中缓解疼痛。其作用机制不同于经典阿片类药物，为疼痛管理提供了一种替代方法，并降低了耐受性和依赖性的风险。对多巴胺能和血清素能系统的双重作用似乎介导了其镇痛特性。这些发现使其成为开发非阿片类镇痛药的候选药物，尽管还需要进一步的临床验证。

安全性研究普遍表明，L-THP 在治疗剂量下耐受性良好，但较高剂量可能引起头晕、疲劳或胃肠不适等不良反应。值得注意的是，与许多其他精神活性化合物相比，其滥用可能性的证据有限，但在临床应用中，密切监测仍然至关重要。延胡索乙素的药代动力学表明其吸收和代谢迅速，肝细胞色素 P450 酶在其生物转化过程中起主要作用。

延胡索乙素的广泛潜在应用仍在研究中，包括神经保护、失眠治疗以及精神疾病的辅助治疗。动物模型研究表明，其在减少焦虑样行为和预防神经毒性方面具有良好的效果。这些发现与其在传统医学中作为镇静和恢复性化合物的历史应用相符。

从传统草药的发现到现代药理学探索，延胡索乙素是天然产物化学与治疗创新之间桥梁的典范。其独特的受体相互作用、在传统环境下已确立的安全性以及新兴的临床应用，凸显了其在药物化学和药物开发中的持续相关性。

参考文献

Tian B, Tian M, and Huang S-M (2020) Advances in phytochemical and modern pharmacological research of Rhizoma Corydalis. Pharmaceutical Biology 58 1 265-275 DOI: 10.1080/13880209.2020.1741651

Yang Z, Shao Y, Li S-S, Qi J, Zhang M, and Wen Q (2008) Medication of l-tetrahydropalmatine significantly ameliorates opiate craving and increases the abstinence rate in heroin users: a pilot study. Acta Pharmacologica Sinica 29 7 781-788 DOI: 10.1111/j.1745-7254.2008.00817.x

Hassan H?E, Kelly D, Honick M, Shukla S, Ibrahim A, Grady J, Mantsch J?R, and Wang J-B (2017) Pharmacokinetics and safety assessment of l-tetrahydropalmatine in cocaine users: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. The Journal of Clinical Pharmacology 57 2 151-160 DOI: 10.1002/jcph.789