3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚
[CAS# 1032452-86-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物
• 英文名: 3-(2-Chloro-4-pyrimidinyl)-1-methyl-1H-indole
• 产品名称: 3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚
• 分子式: C₁₃H₁₀ClN₃
• 分子量: 243.69
• CAS 登录号: 1032452-86-0
• EC 号码: 806-155-8
• 分子行输入简码SMILES: CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)Cl

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.095 g/L) (25 ºc), 计算值^*
• 密度: 1.31±0.1 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 沸点: 486.3±28.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 247.9±24.0 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.672 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚是一种合成杂环化合物，包含两个具有药理学意义的部分：吲哚环和嘧啶环。该化合物的发现是对吲哚类分子更广泛探索的一部分，吲哚类分子因其丰富的生物活性而久负盛名。研究人员历来将吲哚核心与包括嘧啶在内的各种杂环体系相结合，以构建用于药物开发的新型框架。为了增强化合物的化学反应性和生物潜力，研究人员在1-甲基吲哚骨架的3位上进行了2-氯-4-嘧啶基的特异性偶联。

3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚的合成通常始于1-甲基吲哚的制备，然后在3位进行选择性官能化。通过锂化或钯催化交叉偶联等方法，吲哚环可以与氯嘧啶衍生物偶联。在这种情况下，2,4-二氯嘧啶是一种常见的起始原料，其中2位的选择性取代有利于吲哚的连接。反应条件需要严格控制，以利于单取代，并防止吲哚部分过度反应或降解。采用色谱等纯化方法分离最终产物，然后使用核磁共振波谱和质谱等技术对其进行表征以确认分子结构。

3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚的应用主要在药物化学领域。该化合物可作为进一步结构精细化的宝贵中间体，尤其是在激酶抑制剂的合成中。嘧啶环上氯基的存在使其能够通过亲核芳香取代进行进一步修饰，从而能够连接各种胺或其他亲核试剂。此类修饰对于构建用于生物筛选的化合物库至关重要，旨在筛选出对蛋白激酶等治疗靶点具有高亲和力和选择性的分子，而蛋白激酶在与癌症和炎症疾病相关的细胞信号通路中发挥着关键作用。

此外，3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚的吲哚骨架因其参与氢键和π-π堆积相互作用的能力而受到认可，这些相互作用对于与生物大分子的结合至关重要。这些特性使该化合物成为设计针对多种酶和受体的抑制剂的有希望的起点。研究表明，含有类似吲哚-嘧啶杂化物的化合物表现出强大的生物活性，包括抗增殖、抗病毒和抗炎作用。

此外，3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚的模块化特性使药物化学家能够通过独立修饰嘧啶或吲哚部分快速生成类似物。这种适应性有助于在药物开发过程中优化药代动力学和药效动力学特性。该化合物的化学稳定性和易于进一步衍生化的特性也使其适用于早期药物研发项目中的高通量合成技术。

总体而言，3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚是一种重要的合成中间体，有助于生成多样化的生物活性分子。其设计体现了现代药物化学旨在最大化化学多样性和生物相关性的战略考量，凸显了其在持续药物研究中的重要性。

参考文献

2023. Insights of Indole: A Novel Target in Medicinal Chemistry (A Review). Russian Journal of General Chemistry, 93(7).
DOI: 10.1134/s1070363223070216